Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ БАКТЕРИАЛЬНО-ГРИБКОВОЙ ЭТИОЛОГИИ

Кудзоева И.А. 1
1 ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ
В статье представлены результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности применения отечественных иммуномодуляторов азоксимера бромида и глюкозаминилмурамилдипептид в комплексной терапии больных с хроническим тонзиллитом, осложненным тонзилломикозом, у взрослых. В исследование было включено 98 пациентов, которые были разделены на три группы: пациенты первой группы получали стандартную терапию, пациенты второй и третьей групп в дополнение к стандартной терапии получали в дополнение к стандартной терапии азоксимера бромид или глюкозаминилмурамилдипептид, соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о том, что включение в комплексное лечение хронического тонзиллита иммуномодулятора повышает эффективность терапии, способствует достижению отчетливого клинического эффекта в достоверно более короткие сроки, позволяет достичь стойкой ремиссии и предупредить переход заболевания в декомпенсированную стадию.
хронический тонзиллит
тонзилломикоз
иммуномодуляторы
азоксимера бромид
глюкозаминилмурамилдипептид
1. Гуров А.В., Поливода А.М., Полякова Т.С. Современный взгляд на проблему терапии тонзиллофарингитов // Русский медицинский журнал. – 2007. – Т. 15, № 2. – С. 146.
2. Крюков А.И., Кунельская В.Я., Шадрин Г.Б. Аспекты современной эпидемиологии ЛОР-микозов // Вестник оториноларингологии. – 2011. – Т. 2. – С. 13–15.
3. Крюков А.И., Царапкин Г.Ю., Горовая Е.В., Селезнева Л.В. Лазерная тонзилэктомия // РМЖ. – 2012. – №27. – С. 1349–1352.
4. Кучиянц С.А., Гаппоева Э.Т., Болиева Л.З. Дифференцированные подходы к лечению хронического тонзиллита на основании данных клинико-иммунологического исследования // Кубанский научный медицинский вестник. – 2014. – № 2. – С. 76–79.
5. Пальчун В.Т., Полякова Т.С., Романова О.Н. Лечебно–диагностические подходы к проблеме хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. – 2001. – № 1. – С. 4–7.
6. Пинегин Б.В., Яздовский В.В., Борисова А.М. [и др.]. Иммунотерапевтические возможности применения Ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями: Методические рекомендации №96/181 Министерства Здравоохранения РФ. – М., 1999. – 16 с.
7. Пинегин Б.В., Сараф А.С. Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония: Учебное пособие. – М., 2001. – 110 с.
8. Полякова Е.П., Полякова Т.С. Хронический тонзиллит: диагностика, лечение, профилактика // Русский медицинский журнал. – 2004. – Т. 12, № 2. – С. 65–69.
9. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Дедова М.Г., Шевчик Е.А. Оптимизация послеоперационного периода у больных хроническим тонзиллитом // РМЖ. – 2015. – №6. – С. 326.
10. Тырнова Е.В., Мальцева Г.С. Методы клинической биохимии в диагностике хронического тонзиллита // Росс. оторинолар. – 2005. – № 4 (17). – С. 108–111.
11. Цебоева М.Б., Базаев В.Т., Болиева Л.З., Царуева М.С. Обоснование применения иммуномодулятора полиоксидония у детей с атопическим дерматитом, осложненным вторичной пиодермией // Устойчивое развитие горных территорий. – 2011. – № 4. – С. 139–143.
12. Pappas P.G., Rauffman C.A., Andes D. et al. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America // Clin. Infect. Dis. – 2009. – Vol. 48 (5). – P. 503–535.

Проблема хронического тонзиллита (ХТ) и его осложнений до настоящего времени остаетсякрайне актуальной [9]. Основным этиологическим фактором развития данного заболевания являются бактерии, среди которых наиболее важную роль играет Streptococcus pyogenes. Кроме того, в составе микробных ассоциаций в лакунах небных миндалин при ХТ выявляются Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, анаэробы и другие патогены [1; 8.]. Согласно результатам исследований последних лет, все большее значение приобретает проблема роста частоты обнаружения при микробиологическом исследовании сопутствующей грибковой флоры. Основными причинами этого феномена можно считать бесконтрольное применение топических и системных антибактериальных препаратов и увеличение числа больных с дисфункциейсистемы иммунитета. Хронический тонзиллит, вызванный бактериально-грибковой флорой, отличается более тяжелым течением, высокой частотой декомпенсации, резистентностью к стандартной антимикробной терапии [2; 12]. Хроническое воспаление небных миндалин развивается и протекает на фоне угнетения неспецифических факторов естественной резистентности организма, нарушенийгуморального и клеточного иммунитета,формированием аутоиммунного патологического статуса [3; 5; 10]. Исходя из вышеизложенного, лечение хронического тонзиллита должно быть комплексным, направленным, с одной стороны на элиминацию микробного патогена, с другой – на повышение резистентности организма, что определяет актуальность изучения эффективности включения иммуномодуляторов в комплексную терапию данного заболевания.

Цель исследования: изучение эффективности и безопасности применения отечественных иммуномодуляторов полиоксидония и ликопида в комплексной терапии больных хроническим тонзиллитом, вызванным сочетанной бактериально-грибковой флорой.

Материалы и методы исследования

В исследовании участвовало 98 больных хроническим тонзиллитом в возрасте от 23 до 57 лет (51 женщин и 47 мужчин). Обследование больных включало осмотр ЛОР-органов, фарингоскопию, тонзиллоротацию, микробиологическое исследование материала с поверхности небных миндалин и содержимого тонзиллярных лакун, клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи. у всех больных проводили исследование иммунного статуса. Оценивали клеточный иммунитет по экспрессии поверхностных антигенов лимфоцитов в реакции непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител (ООО МНЦ “МедБиоСпектр”, Россия) при помощи люминесцентного микроскопа «МИКМЕД-2» («ЛОМО», Россия). Характеризовались уровни CD3 (Т-лимфоцитов), CD4 (Т-хелперов), CD8 (Т-цитотоксических), CD16 (NK), CD19 (В-лимфоцитов). Определение количества иммуноглобулинов А, М, Gв сыворотке крови и sIgA в слюне проводили методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов для иммуноферментного определения концентрации иммуноглобулинов класса А, М, G(«Вектор-Бест», Новосибирск, Россия). Оценку фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов проводили в тесте бактериального фагоцитоза со Staph. aureus. Определяли фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ). Обследование проводилось до лечения, сразу по окончании и через шесть месяцев после окончания курса лечения.

Больные были разделены на три группы случайным образом. Характеристика групп больных представлена в таблице. Пациенты 1-й группы (28 человек) получали стандартную терапию, включавшую промывание лакун растворами антисептиков, системную антибактериальную и противогрибковую терапию. Пациенты 2-й группы (35 человек) получали дополнительно иммуномодулятор азоксимера бромид (полиоксидоний) по 12 мг сублингвально два раза в деньв течение 10 дней. Пациенты 3-й группы (35 человек) получали дополнительно иммуномодулятор глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид) по 1 мг 2 раза в день до еды под язык в течение 10 дней.

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программного пакета BIOSTAT 3.03 на IBM-PC. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение

Пациенты предъявляли жалобы на боли и дискомфорт в горле, выделение гнойных пробок, слабость, быструю утомляемость, субфебрилитет. В анамнезе у всех больных были частые обострения тонзиллита (4–6 раз в год). При осмотре – слизистая глотки гиперемирована, отечна, миндалины рыхлые, выходящие за небные дужки. У всех больных отмечались положительные симптомы Гизе, Зака, Преображенского. В лакунах выявлено наличие казеозных пробок, гноя, на миндалинах – сероватый, трудно отделяемый шпателем налет.

При микробиологическом исследовании материала с небных миндалин у 71 (72,4 %) больных в посевах был выявлен Str. pyogenes, у 27 (27,6 %) – Staph. aureus, у всех обследованных бактериальная флора высевалась в сочетании с Candida lb.

До лечения в иммунном статусе обследованных выявлено снижение относительного и абсолютного содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов, повышение содержания IgG в крови, достоверное снижение уровня sIgA в слюне, нарушение кислородзависимого фагоцитоза. Выявленные до начала лечения изменения во всех группах были сопоставимыми (табл. 1). Характер изменений иммунного статуса соответствует основной направленности азоксимера бромида и глюкозаминилмурамилдипептида – иммуномодуляторов с преимущественным влиянием на систему нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов/макрофагов с последующей нормализацией функций клеточного и гуморального иммунитета [4; 6; 7; 11].

В группе больных, получавших стандартную терапию, потребовался длительный непрерывный в течение месяца прием флуконазола, при этом у 9 (9,2 %) больных по истечении этого срока не удалось достичь полной элиминации дрожжевых грибов с небных миндалин, что потребовало замены противогрибкового препарата. В иммунном статусе существенных изменений после лечения не выявлено.

Иммунокоррекция оказывала выраженное положительное влияние на динамику иммунологических показателей: нормализовалась функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов, повысилось количество Т-лимфоцитов и Т-хелперов, восстановился баланс иммуноглобулинов в обеих группах, получавших иммуномодуляторы (таблbwf). Указанные изменения иммунного статуса коррелировали с положительной клинической динамикой. В группах больных, получавших наряду со стандартной терапией азоксимера бромид или глюкозаминилмурамилдипептид, отмечена быстрая и стойкая элиминация Candida alb. и бактериальной флоры. Продолжительность местного лечения и приема флуконазола составила в среднем 14,3±1,8 дня (р<0,05). у 92,8 % больных, получавших азоксимера бромид, и у 89,3 % больных, получавших глюкозаминилмурамилдипептид, не отмечалось обострений хронического тонзиллита и кандидоза в течение шести месяцев после проведенного лечения.

Динамика показателей иммунного статуса больных хроническим тонзиллитом до и после лечения

Показатель

Контроль

Стандартная терапия

Стандартная терапия + полиокидоний

Стандартная терапия + ликопид

До

лечения

После

лечения

До

лечения

После

лечения

До

лечения

После

лечения

CD3, %

62,7±0,65

53,2±1,1*

55,8±1,4*

51,6±1,6**

60,8±1,6##

52,5±1,4**

59,6±1,7##

CD4, %

34,7±0,73

29,1±1,2**

30,9±0,5*

28,6±1,1**

35,2±0,6#

28,3±0,9**

34,8±0,8#

CD8, %

22,6±0,45

22,3±1,7

22,6±1,1

23,4±1,3

21,8±0,9

24,7±1,1

22,5±0,8

CD19, %

16,4±0,32

16,5±1,2

16,1±1,2

16,8±1,2

16,1±0,6

16,8±1,2

16,1±0,8

CD16, %

15,1±0,34

15,8±1,6

15,2±1,6

15,8±1,2

15,0±0,6

15,9±0,9

16,0±1,0

Ig A, мг/мл

2,06±0,08

1,88±0,16

1,82±0,1

1,79±0,12*

2,02±0,16

1,78±0,14*

1,98±0,18#

Ig M, мг/мл

1,58±0,04

1,2±0,08**

1,3±0,08**

1,1±0,12**

1,62±0,13##

1,2±0,11*

1,54±0,11#

Ig G, мг/мл

12,7±0,62

19,8±1,1*

16,8±1,6*

20,2±0,63*

13,38±1,4##

19,6±0,57*

13,38±1,4##

sIgA, мкг/мл

166,2 ± 6,3

116,2 ± 3,3*

124,2 ± 4,3*

118,8 ± 2,6*

154,2 ± 4,2#

115,2 ± 7,1

158,8 ± 3,2#

ФЧ

83,14±1,7

47,2±1,48**

52,62±1,3*

48,42±1,68**

86,2±1,82##

48,68±2,68**

77,2±1,60##

ФИ

7,41±0,93

4,18±0,42*

4,86±1,44*

4,16±1,04*

7,14±0,4#

4,08±1,04*

7,21±0,98#

Различия с контролем достоверны: * – р<0,05; ** – р<0,01.

Различия с показателем до лечения достоверны: # – p<0,05; ## – р<0,01.

Выводы

Включение азоксимера бромида или глюкозаминилмурамилдипептида в комплексную терапию хронического тонзиллита, вызванного сочетанной бактериально-грибковой флорой, способствовало достижению отчетливого клинического эффекта в достоверно более короткие сроки.

Восстановление при помощи иммуномодуляторов азоксимера бромида или глюкозаминилмурамилдипептида естественной резистентности и иммунной защиты организма позволяет достичь стойкой ремиссии и предупредить переход в заболевания в декомпенсированную стадию.


Библиографическая ссылка

Кудзоева И.А. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ БАКТЕРИАЛЬНО-ГРИБКОВОЙ ЭТИОЛОГИИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 1-1. – С. 39-41;
URL: http://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=11090 (дата обращения: 02.03.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074