Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

ТОПИЧЕСКАЯ ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ В ТЕРАПИИ ГИНГИВИТА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Соболева Л.А. 1 Шульдяков А.А. 1 Булкина Н.В. 1 Рамазанова К.Х. 1 Царева Т.Д. 1
1 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И Разумовского» Минздрава России
С целью оценки клинико-патогенетической эффективности линимента циклоферона в комплексной терапии хронического генерализованного катарального гингивита у больных с хроническими инфекциями (бруцеллез, ВИЧ-инфекция, гепатит С) проведено обследование и лечение 42 больных. Установлено, что циклоферон, как средство топической иммуномодуляции, в комплексном лечении хронического гингивита у больных с хроническими инфекциями позволяет уменьшить инфекционную нагрузку в пародонте и выраженность местного воспаления, нормализовать показатели иммунитета, что обеспечивает ускорение процессов выздоровления, снижение частоты рецидивов.
гингивит
циклоферон
ВИЧ-инфекция
бруцеллез
гепатит
1. Данилевский Н.Ф, Борисенко А.В. Заболевания пародонта: учеб. для вузов. – Киев: Здоровье, 2000.
2. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта: учеб. для вузов. – Н. Новгород, 2000.
3. Современные представления об этиологии и патогенезе быстропрогрессирующего пародонтита / Карпенко И.Н., Булкина Н.В., Понукалина Е.В., Bulycheva I.V. // Архив патологии. – 2009. – № 1. Т. 71. – С. 57–59.
4. Соболева Л.А, Осеева А.О., Шульдяков А.А., Булкина Н.В. // Стоматология. – 2010. – № 2, Т .89. – С. 26–28.
5. Соболева Л.А., Хламова О.Г., Шульдяков А.А., Лиско О.Б. // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 2. – С. 358–362.
6. Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Решетников А.А. // Инфекционные болезни. – 2011. – № 3. – С. 49–52.
7. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. // Инфекционные болезни: национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – С. 1040.

В структуре всех поражений пародонта воспалительные заболевания, в том числе хронический генерализованный катальный гингивит (ХГКГ), составляют наибольший удельный вес, а в основе их лежит комплекс патологических сдвигов, формирующихся в ротовой полости, связанных с воспалительными иммуно-микробиологическими нарушениями на фоне наследственной предиспозиции [1, 2]. Особенно актуальна проблема воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) у лиц с коморбидностью, включая пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями (ХИЗ). За последние годы доказано, что особенностями ВЗП у больных с ХИЗ являются более частые, тяжелые и пролонгированные рецидивы в сопоставлении с пациентами без инфекций, а в основе таких отличий лежат изменения локального иммунитета, воспаление, дисбиоз пародонта с избыточным микробным бременем пародонтальных карманов а также эндогенная интоксикация, связанная в основном с инфекционной патологией [3–6]. Констатировано также, что значительных различий в течении ВЗП у лиц с различными хроническими инфекциями (гепатит, бруцеллез, ВИЧ-инфекция в субклинической форме) не определяется [4, 5].

Имеющиеся представления о механизмах развития ВЗП [1, 2] закономерно стимулируют интерес к исследованиям возможностей топических иммунотропных медикаментов с целью коррекции имеющихся сдвигов. Использование линимента циклоферона (ЛЦ) в комплексе лечебных мероприятий у иммунокомпрометированных, пациентов с различными страданиями, связанными с вирусно-бактериальными инфектами [3–6], свидетельствуют о его больших возможностях и актуализируют дальнейшие исследования для расширения показаний для данного медикамента.

Целью работы было изучение клинико-лабораторной эффективности ЛЦ в комплексной терапии больных с ХГКГ на фоне ХИЗ.

Материалы и методы исследования

Клинической базой для работы послужила стоматологическая поликлиника 3-й клинической больницы г. Саратова. Для анализа эффективности ЛЦ в комплексной терапии пациентов с ХГКГ были рандомизированы две равные группы (21 человек в каждой): в 1-й к проводимому общепринятому лечению ХГКГ [5] был добавлен ЛЦ, во 2-й – терапия осуществлялась традиционными способами. Курс медикамента составил 7 дней по 2 аппликации в сутки на область десны.

Дизайн работы: открытое рандомизированное, группы формировались методом случайной выборки. Объединение больных ХГКГ с различными ХИЗ в одну группу для оценки результативности нового метода терапии базировалось на наших исследованиях об общности патогенетических механизмов ВЗП у больных с ХИЗ и сходных клинических характеристиках развития ВЗП у лиц с инфекциями различного происхождения [3, 4].

Критерии включения в работу: пациенты с ХГКГ в возрасте 20–40 лет, мужчины и женщины с фоновыми инфекциями: хронический бруцеллез (ХБ) неактивная форма (14 человек), хронический гепатит С (ХГС) минимальной степени активности до начала курса противовирусной терапии (14 человек), ВИЧ-инфекция в латентной стадии (14 человек).

Критерии исключения: лица с другими ВЗП, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, острыми инфекционными заболеваниями, психическими и поведенческими расстройствами в анамнезе, онкологическими заболеваниями, беременность, период лактации.

«Хронический генерализованный катаральный гингивит» диагностировался в соответствии с классификацией, принятой XVI Пленумом Всесоюзного общества стоматологов (1983) с дополнениями Президиума секции пародонтологии Академии стоматологии (2001) с учетом стоматологических индексов: индекс гигиены полости рта (ИГ, Greene J., Vermillion J., 1969), индекс кровоточивости (ИК, Muhleman H., Son S., 1971), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА, C. Parma, 1960), пародонтальный индекс (ПИ, А. Russel, 1967).

Диагнозы ХИЗ устанавливались врачом-инфекционистом по результатам эпидемиологического и клинико-лабораторного обследования с учетом актуальных классификаций [7].

Определение микробной флоры проводилось методом ПЦР (набор реактивов пр-во ГЕНЛАБ Россия). Набор тестов при анализе микробной нагрузки пародонта у больных ХГКГ включал A. аctinomycetemcomitans, T. forsythensis, T. denticola, P. gingivalis, P. intermedia, HSV1, CMV, C. albicans.

Активность лактоферрина, IL-1b и sIgA в жидкости пародонтальных карманов (ЖПК) изучали иммуноферментным методом (тест системы ЗАО «Вектор-Бест»). Для оценки параметров лизоцима слюны была использована методика определения антилизоцимной активности микроорганизмов (П.Г. Сторожух с соавт., 2000). Показатели молекул средней массы (МСМ) оценивали методом Н.И. Габриэлян, В.И. Липатовой (1984).

Статистический анализ осуществлялся с помощью компьютера Pentium IV и пакетов программ для статистической обработки «Microsoft Excel for Windows 4,0» («Microsoft Corp») и «Statistika 6,0 и включала определение следующих значений: стандартная ошибка среднего, доверительный интервал, при проверке достоверности разницы показателей использовались стандартные параметрические (критерий Стьюдента), методы при нормальном распределении выборки на гистограмме частот и непараметрические методы (критерий Манна – Уитни) при асимметрии.

Результаты исследования и их обсуждение

При первичном осмотре у пациентов с ХГКГ на фоне ХИЗ клиническая картина заболевания характеризовалась типичными симптомами [1, 2], позволяющими поставить диагноз, а индексы (ИГ, ПМА, ПИ, ИК) объективизировали глубину патологических изменений у больных гингивитом. Клинические признаки и удовлетворенность больного являются основными критериями при оценки эффективности любого нового метода лечения. Стоматологические индексы, как интегральные параметры, позволяют оценивать характер поражения пародонта при ВЗП. У пациентов с ХГКГ в 1-й и 2-й группах существенных различий по индексным показателям до начала терапии не было (табл. 1). В процессе лечения (15–16 и 30–31 сутки) все индексы в 1-й группе у больных с ХГКГ на фоне инфекций нормализовались достоверно (p < 0,05) динамичнее, чем во 2-й (табл. 1).

Таблица 1

Динамика стоматологических индексов у больных ХГКГ на фоне ХИЗ в зависимости от метода терапии (M ± m)

 

1 группа (ЛЦ)

n = 21

2 группа (контроль)

n = 21

До

лечения

15–16

cутки

30–31

сутки

До

лечения

15–16

сутки

30–31

сутки

Индекс гигиены

2,63 ± 0,15

1,38 ± 0,09*

0,45 ± 0,04*

2,64 ± 0,14

1,69 ± 0,08

1,12 ± 0,05

Индекс кровоточивости

1,49 ± 0,13

0,94 ± 0,05*

0,12 ± 0,02*

1,5 ± 0,17

1,19 ± 0,06

0,43 ± 0,03

Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

24,5 ± 1,1

12,7 ± 0,61*

1,12 ± 0,08*

24,6 ± 1,2

15,8 ± 0,77

1,54 ± 0,07

Пародонтальный индекс

0,7 ± 0,07

0,38 ± 0,04*

0,04 ± 0,01*

0,71 ± 0,03

0,52 ± 0,03

0,14 ± 0,01

Примечание. * – различия достоверны (p < 0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.

Склонность к обострениям является отличительной особенностью течения ХГКГ. Рецидивы гингивита в катамнезе за 12 месяцев у пациентов с ХИЗ в 1-й группе (ЛЦ) выявлены в 43 % случаев со средней частотой 1,45 ± 0,15 раза, во 2-й группе – в 76 %, с частотой 1,93 ± 0,16 раза (p < 0,05), длительность обострений ХГКГ у больных с ХИЗ на фоне традиционных методов лечения была 14,2 ± 0,9 дней, при назначении ЛЦ – 11,8 ± 0,8 дней (p < 0,05).

Большое значение имела оценка пациентами результатов терапии: через месяц в 1-й группе полную удовлетворенность терапией выразили 95,2 % опрошенных, во 2-й – 71,4 %. У всех больных, получавших ЛЦ, не было отмечено нежелательных явлений на проводимое лечение.

Перед началом терапии значимых различий между 1-й и 2-й группами больных с гингивитом на фоне ХИЗ по лабораторным маркерам воспаления, эндотоксикоза и локального иммунного ответа не установлено (табл. 2).

По окончании 2-й недели терапии показатели неспецифической резистентности (лизоцим, sIgA, лактоферрин), воспаления (IL-1b) нормализовались достоверно быстрее в группе с ЛЦ. Важно отметить, что у больных с ХГКГ и ХИЗ, получавших ЛЦ, маркеры локального иммунитета и воспаления достигали уровня существенно не отличающегося от группы здоровых лиц, в то время как общепринятые методы лечения не позволяли корригировать в полной мере имеющиеся нарушения (табл. 2).

Таблица 2

Динамика лабораторных показателей у больных ХГКГ на фоне ХИЗ в зависимости от метода терапии (M ± m)

Группы

Изучаемые

показатели

Здоровые

лица

(n = 20)

1 группа (ЛЦ)

n = 21

2 группа (контроль)

n = 21

До

лечения

15–16

сутки

До

лечения

15–16

сутки

sIgA, мг/мл

32,3 ± 1,5

24,5 ± 0,8*

31,2 ± 0,9 **

24,3 ± 1,1*

27,1 ± 0,9*

Лизоцим, ( %)

36,5 ± 1,2

26,4 ± 1,1*

34,2 ± 0,9**

26,7 ± 0,9*

28,9 ± 1,1*

Лактоферрин, нг/мл

2279 ± 61

1437 ± 49*

2114 ± 35**

1429 ± 55*

1895 ± 43*

IL-1β, пкг/мл

1,13 ± 0,06

2,22 ± 0,11*

1,26 ± 0,07**

2,2 ± 0,09*

1,57 ± 0,08*

МСМ (опт. ед.)

0,26 ± 0,01

0,35 ± 0,02*

0,34 ± 0,01*

0,36 ± 0,02*

0,35 ± 0,02*

Параметры МСМ уменьшились в процессе лечения ЛЦ до 0,34 ± 0,01 опт. ед. и до 0,35 ± 0,02 при использовании традиционных способов (табл. 2) без существенных различий между группами. Топическая иммуномодуляция обладает лишь незначительным потенциалом влияния на интегральные показатели эндогенной интоксикации при ВЗП у больных с ХИЗ, что закономерно, учитывая патогенез данных коморбидных страданий.

Одну из ведущих ролей в патогенезе ВЗП играет пародонтопатогенная микрофлора, а в ее составе наибольшее значение имеют такие инфекты, как A. аctinomycetemcomitans, T. forsythensis, T. denticola, P. gingivalis, и P. intermedia. Объективизируя развивающийся при ВЗП на фоне ХИЗ иммунодефицит (табл. 3), в пародонте у пациентов с ХГКГ чаще, чем у здоровых, определялись и нерезиденты: HSV1, С. albicans. В последние годы показано, что у больных с ВЗП и ХИЗ отмечается четкая корреляция между инфекционной нагрузкой пародонта и выраженностью местного воспаления процесса [3–5]. При сопоставлении пациентов с ХГКГ 1-й и 2-й групп по частоте детекции нуклеиновых кислот микроорганизмов до начала терапии значимых различий как по отдельным микробам (табл. 3), так и по удельному весу многокомпонентных ассоциаций установлено не было.

Таблица 3

Динамика микробиоты пародонта у больных ХГКГ на фоне ХИЗ
в зависимости от метода терапии ( %, ДИ)

Группы

Изучаемые

показатели

Здоровые

лица

(n = 20)

1 группа (ЛЦ)

n = 21

2 группа (контроль)

n = 21

До

лечения

15–16

сутки

До

лечения

15–16

сутки

HSV1

20

(11,1–28,9)

42,3

(31,5–53,1)

19,1

(10,5–27,7)

38,1

(27,5–48,7)

28,6

(18,7–38.5)

C. albicans

10

(3,3–16,7)

33,3

(23–43,6)

0

33,3

(23–43,6)

9,5

(3,1–15,9)

А. actinomycetemcomitans

5

(0,1–9,9)

52,4

(41,5–63,3)

9,5

(3,1–15,9)

47,6

(36,7–58,5)

19,1

(10,5–27,7)

P. gingivalis

5

(0,1–9,9)

47,6

(36,7–58,5)

9,5

(3,1–15,9)

47,6

(36,7–58,5)

28,6

(18,7–38.5)

В. forsythus

10

(3,3–16,7)

47,6

(36,7–58,5)

4,8

(0,1–9,5)

52,4

(41,5–63,3)

14,3

(6,7–21,9)

P. intermedia

5

(0,1–9,9)

57,1

(46,3–67,9)

9,5

(3,1–15,9)

52,4

(41,5–63,3)

19,1

(10,5–27,7)

T. denticola

10,7

(3,3–16,7)

47,6

(36,7–58,5)

0

42,9

(32,1–53,7)

9,5

(3,1–15,9)

Примечание: * – различия достоверны (p < 0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.

На 15–16 день при обследовании в пародонте и в 1-й и во 2-й группе зафиксировано уменьшение выделения как пародонтопатогенов (A. аctinomycetemcomitans, B. forsythensis, T. denticola, P. gingivalis, и P. intermedia), так и HSV и С. albicans, однако при применении в комплексном лечении ЛЦ данная динамика была более выраженной (табл. 3). И если по частоте выявления отдельных микробов достоверных различий между группами не установлено, то очень важным представляется достоверное снижение многокомпонентных пулов инфектов в пародонте под влиянием ЛЦ, так как именно ассоциации условно-патогенных микроорганизмов ответственны за воспаление в этом эпитопе [1, 2, 5]. На 15–16 день число пулов микробов в ЖПК, содержащих более 3 инфектов, в 1-й группе составило 13,3 % (ДИ – 5,9–9,7), то время как во 2-й группе – 40 % (ДИ – 29,3–50,7) с существенными различиями между группами.

На настоящем этапе в арсенале специалистов различного профиля имеется достаточно узкий спектр препаратов, обладающих потенциалом топической иммуномодуляции, в связи с чем наличие у циклоферона такой формы выпуска, как линимент, дает возможность клиницистам использовать все положительные средства препарата при заболеваниях, в патогенезе которых значительную роль играет инфекционный фактор и имеется локальный иммунодефицит.

Как было показано в работе, топическая иммуномодуляция циклофероном позволила существенно улучшить динамику выздоровления больных, уменьшить число рецидивов болезни, что имеет крайне важное значение в связи с хроническим характером течения данной патологии и возможностью ее трансформации в более тяжелые варианты патологии пародонта. Также существенным моментом можно признать отсутствие клинически значимых нежелательных явлений у больных гингивитом при локальном нанесении препарата, и положительную оценку результатов терапии собственно больными, что косвенно свидетельствовало об улучшении качества их жизни.

Механизмы позитивных клинических эффектов циклоферона при его местном применении нуждаются в дальнейшем изучении, вместе с тем динамичное восстановление параметров неспецифической резистентности и снижение уровня воспалительных процессов в пародонте, сопровождающееся редуцироваием микробного бремени данного эпитопа, свидетельствуют в позитивном влиянии препарата на ключевые звенья патологического процесса в пародонте при ХГКГ на фоне различных ХИЗ.

Выводы

Использование линимента циклоферона в комплексном лечении больных ХГКГ на фоне ХБ, ХГС и ВИЧ-инфекции в качестве средства топической иммуномодуляции позволяет ускорить купирование воспалительного процесса в пародонте, а также обеспечить более стойкую и длительную ремиссию.

Локальные эффекты от применения линимента циклоферона в лечении больных ХГКГ с ХИЗ характеризуются снижением активности медиаторов воспаления, а также микробной нагрузки пародонтопатогенами и транзиторными инфектами в пародонте, на фоне восстановления потенциала факторов неспецифической резистентности. Данные результаты свидетельствуют о патогенетической направленности лечебных воздействий циклоферона в виде линимента у больных гингивитом на фоне хронических инфекций.


Библиографическая ссылка

Соболева Л.А., Шульдяков А.А., Булкина Н.В., Рамазанова К.Х., Царева Т.Д. ТОПИЧЕСКАЯ ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ В ТЕРАПИИ ГИНГИВИТА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 8-2. – С. 281-284;
URL: http://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=11801 (дата обращения: 06.03.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074