Научный журнал

Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955

ИФ РИНЦ = 0,593

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Данусевич И.Н. 1 Сутурина Л.В. 1

---

1 ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (НЦ ПЗСРЧ)

Актуальна роль хронического эндометрита как причины репродуктивных нарушений. Частота хронического эндометрита у женщин с невынашиванием беременности составляет 23–86,7 %, а у женщин с бесплодием составляет около 22 %, при сочетании с бесплодием трубного фактора частота ХЭ возрастает до 69,9 %. Несмотря на современные достижения в лечении хронического эндометрита, имеющиеся лечебные подходы не позволяют достаточно быстро и качественно восстановить фертильность у женщин с репродуктивными нарушениями, а вопрос использования гормональных препаратов остается до настоящего времени дискутабельным. Проведено плацебо-контролируемое рандомизированное проспективное исследование в Научном центре проблем здоровья семьи и репродукции человека (Иркутск, Россия) за 2011–2013 гг. В исследование было включено 30 женщин с репродуктивными нарушениями и хроническим эндометритом, которые в процессе рандомизации разделились на 2 группы: 15 из них (возраст 31,4 ± 4,6 года) вошли в 1-ю (экспериментальную) группу, 15 (возраст 29,5 ± 3,5 года) – во 2-ю (контрольную) группу (р ≥ 0,05). Женщин экспериментальной группы лечили доксициклином (100 мг 2 раза в день в течение 10 дней), а затем применяли интравагинальное введение геля грязи Мёртвого моря (BiLifeMed, Россия) (60 мл в день в течение 12 дней). В контрольной группе все женщины использовали доксициклин (100 мг 2 раза в день, 10 дней); а затем интравагинальный плацебо-гель (60 мл в день в течение 12 дней). Достигнута нормализация уровня половых гормонов и восстановление фертильности у 83 % в группе женщин, использовавших гель грязи Мертвого моря. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Научного центра по проблемам здоровья семьи и репродукции человека и зарегистрирован в ClinicalTrial.gov (NCT 02680275).

Статья в формате PDF

1764 KB

хронический эндометрит

репродуктивные нарушения

прогестерон

эстрадиол

фертильность

1. Тихомиров А.Л. Основы репродуктивной гинекологии / Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. – М.: Медпрактика, 2003. – 200 с.

2. Buckley C.H., Fox H. Biopsy pathology of the endometrium. – London: Arnold, 2002. – 264 p.

3. Asisted reproductive technology in Europe, 2000. Results generated from European registers by ESHRE // Hum. Reprod. – 2004. – Vol. 19. – P. 490–503.

4. Fatemi H.M., et al. In vitro fertilization pregnancy in a patient with proven chronic endometritis // Fertil Steril. – 2009. – Vol. 91(4). – Р. 9–11.

5. Данусевич И.Н. Факторы риска развития хронического эндометрита в современных условиях / И.Н. Данусевич, Л.В. Сутурина // Проблемы репродукции. – 2010. – С. 180–181.

6. Kitaya K., et al. Chronic Endometritis: Potential Cause of Infertility and Obstetric and Neonatal Complications // Am J Reprod Immunol. – 2016. – Vol.75(1). – Р. 13–22.

7. Cicinelli E., et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy // Hum Reprod. – 2015. – Vol. 30(2). – Р. 323–330.

8. McQueen D.B., et al. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss // Fertil Steril. – 2015. – Vol. 104(4). – Р. 927–931.

9. Bouet P.E., et al. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis // Fertil Steril. – 2016. – Vol. 105(1). – Р. 106–110.

10. Artymuk N.V., Kira E.F., Kondratieva T.A. Intravaginal gel prepared from Dead Sea peloid for treating luteal-phase defect // Int J Gynaecol Obstet. – 2010. – Vol.108(1). – Р. 72–73.

11. Haggerty C.L., Ness R.B. Epidemiology, pathogenesis and treatment of pelvic inflammatory disease // Expert Rev. Anti Infect. Ther. – 2006. – Vol. 4. – P. 235–247.

12. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза без ошибок и экспериментов: методическое руководство для врачей / под ред. В.Е. Радзинского, Р.С. Козлова, А.О. Духина. – М.: Редакция журнала Status Praesens, 2013. – 16 с.

13. Унанян А.Л. Современный взгляд на проблему хронического эндометрита / А.Л. Унанян, Ю.М. Коссович // Consilium Medicum. – 2012. – № 6. – С. 53–57.

Нарушение репродуктивной функции является одной из важных проблем в репродуктологии. Очень часто причиной бесплодия, невынашивания и неудачных беременностей после использования ВРТ является хронический эндометрит [1–4]. Проведенные исследования указывают на инфекционную этиологию хронического эндометрита [5, 6]. Cicinelli et al. указали на наличие инфекционного агента у 75 % женщин с гистологически подтвержденным хроническим эндометритом, с наиболее распространенными бактериями (Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae) (77,5 %), кроме этого Mycoplasmae / Ureaplasma (25 %) и хламидиоз (13 %) [7]. В различных исследованиях эффективность лечения антибиотиками пациенток с репродуктивными нарушениями и хроническим эндометритом улучшает репродуктивный исход, но у некоторых пациентов признаки хронического эндометрита присутствовали после приема антибиотиков [6, 8, 9]. Ранее была показана эффективность пеллоидотерапии при использовании интравагинально геля грязи Мертвого моря для лечения дефекта лютеиновой фазы и у женщин с ранней потерей беременности [10]. В современных условиях частота хронического эндометрита продолжает оставаться достаточно высокой, а эффективность традиционных методов лечения не превышает 58–67 % [11, 12].

Цель исследования: оценить влияние геля грязи Мертвого моря на гормональную функцию яичников и восстановление фертильности при комплексном лечении женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными расстройствами.

Материалы и методы исследования

Проведено плацебо-контролируемое рандомизированное проспективное исследование. 50 женщин предъявляли жалобы на репродуктивные нарушения и предварительно были включены в группу исследования. 17 из них были исключены, поскольку они не соответствовали критериям включения, 3 отказались от участия, 30 продолжили участие в исследовании. Критерии включения были следующими: женщины репродуктивного возраста (18–45 лет) с повторным выкидышем или / или бесплодием, связанным с хроническим эндометритом, подписание информированного согласия. Диагноз хронического эндометрита был верифицирован с использованием морфологических критериев. В исследование не включены женщины с инфекциями, передающимися половым путем, гиперплазией эндометрия и / или полипами, миомами, эндокринными расстройствами и тромбофилиями. Комплексное обследование включало анамнестические данные, данные объективного обследования, инструментальные и лабораторные исследования. Все женщины прошли комплексное обследование на исключение инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). При выявлении специфической инфекции пациентки исключались из исследования. Определение микробного фактора проводили бактериологическим методом с количественным определением в КОЕ/мл, определение факторов патогенности и чувствительности к антибактериальным препаратам. Проводилось общеклиническое, гинекологическое обследование, гистологическое исследование эндометрия методом пайпель-биопсии эндометрия на 4–8 день менструального цикла до и после лечения. Гормональное обследование: определение концентраций ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фоликулостимулирующего гормона) на 3–7 д.м.ц., прогестерона на 22–24 д.м.ц. проводилось иммуноферментным методом с использованием тест-систем «АЛКОР-БИО» (Россия), концентрацию гормонов ЛГ, ФСГ, ПРЛ выражали в мЕД/мл, концентрацию кортизола, прогестерона в пМ/л.

Объекты исследования были набраны на амбулаторном приеме по мере обращаемости в Научном центре по проблемам здоровья семьи и репродукции человека (г. Иркутск, Россия) в 2011–2013 годах. 30 пациенток без репродуктивных нарушений и хронического эндометрита. 30 женщин с репродуктивными нарушениями и хроническим эндометритом были набраны и рандомизированы (с использованием конвертов) в 2 группы: 15 из них были в 1-й (экспериментальной) группе, 15 – во 2-й (группа сравнения) группе. Для лечения женщин экспериментальной группы использовали доксициклин (100 мг 2 раза в день в течение 10 дней), а затем применяли интравагинально введение геля на основе грязи Мёртвого моря (BiLifeMed, Россия) (60 мл в день в течение 12 дней). В контрольной группе все женщины на первом этапе использовали доксициклин (100 мг 2 раза в день, 10 дней); а затем интравагинально плацебо-гель (60 мл в день в течение 12 дней). Аллергическую реакцию в виде индивидуальной особенности отметила 1 пациентка в виде незначительного жжения в области ануса на 5-й день использования геля грязи Мертвого моря, что позволило закончить данный этап лечения у данной пациентки. Оценка фертильности проводилась в течение 3-х лет, когда наступали спонтанные беременности в естественном цикле.

Результаты исследования оценивали с помощью статистических методов. Результаты представлены в виде М ± σ (где М – среднее, σ – стандартное отклонение). Для определения нормального распределения количественных значений оценивали гистограммы. При анализе межгрупповых различий для независимых выборок с учётом нормального распределения использовали параметрический t-критерий Стьюдента и Фишера. Некоторые переменные (эстрадиол, лютеинизирующий гормон, фоликулостимулирующий гормон до и после лечения) были преобразованы методом логарифмирования по основанию «e» и сведены к нормальному распределению. Равенство средних величин оценивали с помощью U-критерия Манна – Уитни. Фертильность оценивали по результатам живорождения в течение 3-х лет после проведенного лечения с помощью χ2-критерия, Статистическая значимость рассматривалась, если p-значение составляло ≤ 0,05. При проведении исследования соблюдались принципы, изложенные в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1961 г.), исследование было одобрено Локальным этическим комитетом ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ и зарегистрировано в ClinicalTrial.gov (NCT 02680275).

Результаты исследования и их обсуждение

Все рекрутированные женщины были рандомизированы на 2 группы: 15 из них (в возрасте 31,4 ± 4,6 года) были в 1-й (экспериментальной) группе, 15 (в возрасте 29,5 ± 3,5 года) – во 2-й (группа сравнения) группе (р ≥ 0,05). Пациенты обеих исследуемых групп были сопоставимы по числу беременностей, спонтанных абортов, возрасту, истории болезни, индексу массы тела и другим характеристикам. Данные репродуктивного анамнеза, менструальной функции, соматической заболеваемости представлены в табл. 1.

Данные менструальной и репродуктивной функций не отличались в группах сравнения. Жалобы, которые предъявляли пациентки, характеризовались нарушением цикличности, характера менструаций, появлением ациклических кровянистых выделений, болевым синдромом внизу живота и наличием жжения внизу живота, что характеризует вовлечение нервных корешков в процесс хронического воспаления. Объективно, при проведении двуручного гинекологического обследования, выявлено: болезненность при пальпации нижней части живота наблюдалась у 47 % (14) пациенток; укорочение свода и болезненность в области левых придатков матки отмечена у 10 % (3).

Все пациентки проходили гинекологическое обследование, ультразвуковое исследование органов малого таза и пайпель-биопсию эндометрия на 8–10-й день менструального цикла до и после лечения. При проведении УЗИ органов малого таза выявлены характерные УЗ-признаки хронического эндометрита в виде гиперэхогенных включений в базальном слое, неровность М-эха, нормальный или гипопластичный эндометрий. По результатам доплерометрии, проведённой во 2 фазу менструального цикла, отмечалось снижение кровотока в базальном слое эндометрия.

Не было никаких различий в характеристиках ультразвукового исследования органов малого таза и динамике клинических симптомов в группах, получавших пеллоидотерапию и плацебо-гель до начала второго этапа лечения, до применения пеллоидотерапии. Критериями клинической эффективности двухэтапной терапии явились: исчезновение болей внизу живота и в области поясницы; исчезновение жжения; восстановление менструальной функции, появление двухфазного менструального цикла; уменьшение или исчезновение дискомфорта, сухости и зуда во влагалище; восстановление 2 степени чистоты влагалищного секрета; уменьшение болевых ощущений при бимануальном исследовании.

При хроническом эндометрите вследствие патологической афферентации в структуры ЦНС, регулирующие деятельность гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико-яичниковой системы, происходит снижение эндокринной функции яичников с последующим нарушением процесса овуляции непосредственно, а также в результате склеротических и дистрофических процессов в придатках матки, которые часто возникают при хроническом эндометрите [13].

Таблица 1

Данные анамнеза и клинические проявления у женщин обеих исследуемых групп

Таблица 2

Показатели уровня гормонов в группе исследуемых пациенток до и после лечения

Примечание. *р ≤ 0,05.

В табл. 2 представлены результаты гормонов в динамике лечения пеллоидотерапией и плацебо-гелем.

Уровни гормонов в крови исследуемых женщин обеих групп, включая группу контроля, находились в рамках референтных значений, а также не имели достоверных отличий у женщин в сравниваемых группах. Отмечено повышение концентрации кортизола у женщин обеих исследуемых групп при сравнении с группой здоровых женщин (р ≤ 0,05).

После проведенного комплексного лечения мы получили нормализацию уровня кортизола у пациенток обеих исследуемых групп (р ≤ 0,05). При использовании геля грязи Мертвого моря отмечена нормализация уровня фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и прогестерона в сравнении с концентрациями соответствующих гормонов у женщин, получавших плацебо-гель (р ≤ 0,05). Результаты проведенного исследования показали, что уровни эстрадиола и прогестерона были статистически достоверно увеличены после введения интравагинальной пеллоидотерапии. Результаты ранее проведенных исследований доказали, что интравагинальное использование геля грязи Мертвого моря способствует восстановлению двухфазного менструального цикла и полноценной фазы секреции, уменьшению частоты хронического эндометрита и увеличению частоты наступления беременности у женщин с ранней потерей беременности [10].

В течение последующих трехлет проводилось наблюдение за пациентками, получавшими пеллоидотерапию. Было зарегистрировано значительно частое наступление беременности у пациенток экспериментальной группы – 83 % (12/15) по сравнению с таковым показателем у женщин, получавших плацебо-гель – 54 % (8/15), р = 0,04.

Выводы

Использование геля грязи Мертвого моря в комплексной терапии хронического эндометрита, возможно, способствует улучшению концентрации половых гормонов у женщин, имеющих репродуктивные нарушения. Антибактериальная терапия с используемой в дальнейшем пеллоидотерапии гелем грязи Мертвого моря приводит к нормализации гормональной функции яичников и увеличению частоты наступления беременности в сравнении с антибактериальным лечением. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать использование геля грязи Мертвого моря в комплексной терапии хронического эндометрита для восстановления фертильности у женщин репродуктивного возраста.

Отсутствует конфликт интересов.

Библиографическая ссылка