Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

ГЕМАТОМЫ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ГЕПАРИНОВ

Абдуллаев О.А. 1
1 МБУЗ «Центральная городская больница г. Пятигорска»
1.Активность извлечений из травы черноголовки крупноцветковой при гипоксической гипоксии/ А.А. Шамилов, А.В. Арльт, М.Н. Ивашев// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. №5. С.132-133.
2.Арльт А.В. К вопросу эпидемиологии нарушений мозгового кровообращения/ А.В. Арльт, М.Н. Ивашев// Успехи современного естествознания. 2013. №3. С. 148.
3.Биологическая активность соединений из растительных источников/ М.Н. Ивашев [и др.]// Фундаментальные исследования. 2013. №10. Ч.7. С. 1482– 1484.
4.Влияние бутанольной фракции из листьев форзиции промежуточной на мозговое кровообращение/ А.В. Арльт [и др.]// Кубанский научный медицинский вестник. 2011. №5. С. 10-12.
5.Влияние ГАМК и пирацетама на мозговое кровообращение и нейрогенные механизмы его регуляции/ М.Н.Ивашев [и др.]// Фармакология и токсикология. 1984. №6. С. 40– 43.
6.Влияние дибикора и таурина на мозговой кровоток в постишемическом периоде/ Абдулмаджид Али Кулейб [и др.]// Фармация.2009. №1. С. 45-47.
7.Влияние диована на динамику изменения объёмной скорости мозгового кровотока, системного артериального давления исопротивления сосудов мозга в норме/ А.В. Арльт [и др.]// Международный журнал экспериментального образования. 2013. №3. С. 27.
8.Влияние жирных растительных масел на динамику мозгового кровотока в эксперименте/ А.В.Арльт [и др.]// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012. №11. С. 45-46.
9.Влияние катадолона на мозговой кровоток/ Ю.С. Струговщик [и др.]// Успехи современного естествознания. 2013. №3. С. 142.
10.Влияние никотина на кровообращение мозга/ А.В. Арльт [и др.]// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. №11-2. С.90-91.
11.Влияние препарата «профеталь» на мозговой кровоток А/ А.В. Арльт [и др.]// Биомедицина. 2010. Т. 1. №5. С. 66-68.
12.Влияние субстанции дигидрокверцитина на динамику мозгового кровотока и артериального давления у крыс/ А.В. Арльт [и др.]// Современные проблемы науки и образования. 2012. №5.–С. 354.
13.Влияние флупиртина малеата на мозговое кровообращение в эксперименте/ А.В.Арльт [и др.]// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. №1. С.134.
14.Изучение биологической активности 20 % раствора пирацетама/ С.А. Рожнова [и др.]// Депонированная рукопись №1339-В200430.07.2004.
15.Изучение влияния эфирного масла и суммы лактонов полыни однолетней на мозговое кровообращение/ Д.Д. Винюков [и др.]// Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2006. №2. С. 219-221.
16.Изучение острой токсичности извлечений из сырья черноголовки крупноцветковой/ А.А.Шамилов [и др.]// Успехи современного естествознания. 2013. №5.С. 117-118.
17.Изучение скорости мозгового кровотока при алкогольной интоксикации/ А.А. Молчанов [и др.]// Фармация. 2009. №4. С. 50-52.
18.Использование гепаринов в хирургической практике/ М.Н. Ивашев [и др.]// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. №5. С. 105.
19.Клиническая фармакология антиаритмических лекарственных средств в обучении студентов/ М.Н. Ивашев [и др.]// Международный журнал экспериментального образования. 2013. №1. С. 67-70.
20.Клиническая фармакология биотрансформации лекарственных препаратов в образовательном процессе студентов/ К.Х. Саркисян [и др.]// Международный журнал экспериментального образования. 2013. №8. С. 101-103.
21.Клиническая фармакология глюкокортикоидов/ А.В.Арльт [и др.]// Современные наукоемкие технологии. 2013. №3. С. 94-95.
22.Клиническая фармакология карбапенемов/ А.В. Сергиенко [и др.]// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. №8-3. С.138.
23.Клиническая фармакология лекарственных средств, для терапии анемий в образовательном процессе/ И.А. Савенко [и др.]// Международный журнал экспериментального образования. 2013. №8. С. 132-134.
24.Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых в педиатрии в образовательном процессе студентов/ А.М.Куянцева [и др.]// Международный журнал экспериментального образования. 2013.–№10-2. С. 307-308.
25.Клиническая фармакология препаратов, применяемых при грыже межпозвонковых дисков/ А.В. Арльт [и др.]// Современные наукоемкие технологии.2013. №3. С. 93-94.
26.Клиническая фармакология препаратов, применяемых при неустановленном инсульте мозга/ А.В. Арльт [и др.]// Современные наукоемкие технологии. 2013. №3.С. 101.
27.Клиническая фармакология противоэпилептических средств в образовательном процессе студентов/ Т.А. Лысенко [и др.]// Международный журнал экспериментального образования. 2012.№12-1.С. 19-22.
28.Моделирование патологических состояний кожи укрыс имышей/ Д.А. Бондаренко [и др.]// Цитокины и воспаление. 2010. Т9. №4. С. 28– 31.
29.Совместное применение актовегина и кавинтона при инсульте/ А.В. Арльт [и др.]// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2013. №7. С.85-86.
30.Сулейманов, С.Ш. Инструкции по применению лекарственных препаратов: закон новый, проблемы прежние/ С.Ш. Сулейманов, Я.А. Шамина// Проблемы стандартизации в здравоохранении.2011. №11-12. С.13-16.
31.Целенаправленный поиск и фармакологическая активность ГАМК-позитивных соединений/ И.П. Кодониди, А.В. Арльт, Э.Т. Оганесян, М.Н. Ивашев// Гос. образовательное учреждение высш. проф. образования «Пятигорская гос. фармацевтическая акад. Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Кафедры органической химии и фармакологии. – Пятигорск, 2011.
32.Экспериментальное исследование церебропротективной активности веществ синтетического и природного происхождения/ А.В. Арльт, М.Н. Ивашев, Г.В. Масликова// Научные ведомости Белгородского государственного университета.2012.Т. 17.№4-1. С. 95-98.
33.Эффекты кавинтона на показатели церебральной гемодинамики/ А.В. Арльт [и др.]// Успехи современного естествознания. 2013. №3.С. 121-122.

Низкомолекулярные гепарины (НГ), современные препараты, в отличие от других средств [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33], могут вызывать при широком применении развитие кровопотерь из сосудов с повышенной проницаемостью у больных с поражением системы кровообращения мозговой ткани.

Цель исследования. Определить возможные побочные явления при назначении гепаринов с малой молекулярной массой.

Материал и методы исследования. Данные анализа научных клинических и экспериментальных публикаций.

Результаты исследования и их обсуждение. Эноксапарин является инъекционным низкомолекулярным гепарином, который используется в качестве антикоагулянта для предупреждения тромбозов в венах нижних конечностей у пациентов, находящихся в постельном режиме или проходящих лечение по замене тазобедренного или коленного сустава или у пациентов при абдоминальной хирургии. Для лечения тромбозов глубоких вен нижних конечностей, часто используется варфарин, который также, часто применяется в комбинации с аспирином для уменьшения осложнений в виде миокардиальных инфарктов. Эпидуральная или спинальная анестезия, спинномозговая пункция или эпидуральные инъекции при болях у пациентов, получающих такой антикоагулянт, как эноксапарин, ассоциируются с риском формирования эпидуральных или спинальных гематом. НГ (средняя молекулярная масса 4000-7000 дальтон) – высокоэффективные антитромботические и слабые антисвертывающие средства прямого действия. НГ различаются по способу производства, молекулярному весу и активности. Активность НГ выражается в международных единицах (МЕ): в МЕ анти-Ха (антифактор Ха) и МЕ АЧТВ (частичное активированное тромбопластиновое время). АЧТВ (фактор IIa) – отражает антисвертывающее действие. Анти-Ха – отражает антитромботическую активность. Фармакокинетика не меняется в зависимости от введенной дозы НГ. Анти-Ха-активность сохраняется в течение 18 – 24ч. НГ не являются взаимозаменяемыми. НГ производят путем химической или ферментативной деполимеризации нефракционированного гепарина. У НГ соотношение активности против фактора Xa и против фактора IIa составляет примерно 3:1, у среднемолекулярного гепарина (СГ) 1:1. Отличия НГ от СГ: а) более выраженное влияние на фактор Xa, чем на фактор IIa (тромбин, АЧТВ), при меньшем риске развития кровотечений; б) более выраженное подавление образования тромбина (инактивация одной молекулы фактора Xa может предотвратить образование примерно 50 молекул тромбина); в) угнетение высвобождения фактора фон Виллебранда; г) способность предупредить острофазовое увеличение фактора фон Виллебранда; д) меньшее связывание с тромбоцитами и тромбоцитарным фактором 4; е) меньшая вероятность развития иммунной тромбоцитопении; ж) меньшее связывание с остеобластами; меньшая активация остеокластов, более редкое возникновение остеопороза на фоне лечения; з) большая стабильность биологических свойств и биодоступность (по анти–Ха–активности); и) отсутствие существенного влияния на уровень антитромбина III; к) пролонгированное действие с возможностью введения 1–2 раза в сутки; л) стимулирующее влияние на агрегацию тромбоцитов, в определенных случаях, минимально; м) высокая эффективность применения в фиксированных дозах, что исключает необходимость подбора дозы по лабораторным исследованиям и проведение лабораторного мониторинга. На основе проведенных клинических исследований преимущества НГ при клиническом применении перед среднемолекулярными гепаринами, в мировой клинической практике, рассчитываются фармакоэкономические характеристики курсового назначения конкретного НГ. Учитывая фармакоэкономические показатели (как медицинские, так и немедицинские – первичные и вторичные) можно сделать заключение, что применение НГ более экономически выгоднее, несмотря на меньшую стоимость нефракционированных гепаринов по сравнению с НГ. Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам США (FDA) выпустило рекомендации по безопасности, в помощь в снижении риска кровотечений в спинномозговом канале после спинальных операций, включающих эпидуральные операции и спинномозговую пункцию у пациентов, получающих НГ (низкомолекулярные гепарины). Агентство рекомендует тщательно рассматривать сроки установки и удаления спинального катетера и время отсрочивания введения дозы антикоагулянтов после удаления катетера», для уменьшения риска спинальных кровотечений и последующих параличей у этих пациентов. В объявлении о безопасности FDA говориться, что «новые рекомендации по срокам дозирования, которые могут снижать риск эпидуральной или спинной гематомы, будут добавлены в инструкции по применению препаратов-антикоагулянтов, известных как низкомолекулярные гепарины, включая ловенокс и препараты дженерики эноксапарина и препараты-аналоги». Эпидуральные или спинальные гематомы являются известным риском, ассоциированным со спинальными вмешательствами и уже включены в »Предупреждение на упаковке» (Boxed warning) и в секцию «Предупреждения и меры предосторожности» маркировок эноксапарина и его дженериков.

Производитель препарата представил 170 случаев спинальных или эпидуральных гематом, ассоциированных с профилактикой тромбообразования эноксопарином и эпидуральной анестезией или пункцией спинного мозга, о которых сообщалось в промежутке между 20 июлем 1992 года и 31 январем 2013 года. «FDA рассматривал эти сообщения и нашел, что 100 из этих случаев были с подтвержденными диагнозами спинальной или эпидуральной гематомы (с помощью компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, клинических симптомов/признаков или хирургических данных) и с очевидной связью со спинальной или эпидуральной анестезией, спинномозговой пункцией или эпидуральной анестезией». Чтобы уменьшить потенциальный риск кровотечений, следует учитывать дозу и период полувыведения антикоагулянта.

Выводы. При назначении низкомолекулярных гепаринов следует учитывать возможность проявления такого побочного эффекта как образование эпидуральных и спинальных гематом.


Библиографическая ссылка

Абдуллаев О.А. ГЕМАТОМЫ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ГЕПАРИНОВ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2014. – № 3-1. – С. 86-88;
URL: http://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=4751 (дата обращения: 31.10.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074