Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ ИЗМЕНЕНИЙ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Алипов В.В. 1 Никитина В.В. 1 Рогожникова Е.А. 1
1 ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Минздрава России
В работе представлены результаты исследования тромбоцитарного звена системы гемостаза, позволяющие оценить возможность возникновения тромбогеморрагических осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от возраста. Исследование проводилось у 353 женщин с диагнозом рак молочной железы. На дооперационном этапе установлена прямая зависимость между возрастом и активностью тромбоцитарного звена системы гемостаза, о чем свидетельствуют укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка, усиление агрегационной активности тромбоцитов, индуцированной АДФ, увеличение среднего объема пластинок. Также проанализирована динамика показателей тромбоцитарного звена системы свертывания крови в возрастном аспекте после хирургического вмешательства. Наиболее постоянные и выраженные изменения в изучаемых показателях обнаружены в группах больных 45-59 лет.
система гемостаза
рак молочной железы
возраст
1. Балуда В.П. Рак и тромбозы / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.К. Тлепшуков, А.Ф. Цыб. Москва-Обнинск, 2001. 153 с.
2. Белова, И.М. Гериатрические аспекты клинической фармакологии / И.М. Белова, С.И. Богословская, О.Л. Белова // Геронтология и гериатрия: сб. научн. работ. Саратов: изд-во СГМУ, 2005. С. 28-35.
3. Васильцева О. Венозная тромбоэмболия: многогранность факторов риска. / Васильцева О., Ворожцова И., Карпов Р. // Врач. 2014. № 8. С.5-9.
4. Гладилин Г.П. Оценка состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных раком молочной железы. / Г.П. Гладилин, И.Л. Иваненко, С.И. Веретенников. // Успехи современного естествознания. 2009. № 2. С.36-37.
5. Гладилин Г.П. Влияние сопутствующей патологии на отдельные звенья системы гемостаза больных раком молочной железы / Г.П. Гладилин, И.Л. Иваненко, С.И. Веретенников. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2010. № 9. С.114-115.
6. Иваненко И.Л. Оптимизация плана исследования системы гемостаза у больных раком молочной железы в условиях специализированного стационара. / И.Л. Иваненко, Г.П. Гладилин, С.И. Веретенников. // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. № 9. С. 27.
7. Иваненко И.Л. Факторы риска тромбогенных осложнений у больных раком молочной железы / И.Л. Иваненко, Г.П. Гладилин, С.И. Веретенников, В.В. Якубенко, Н.О. Челнокова. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6. № 4. С. 793-795.
8. Шапошников С.А. Нарушение гемостаза при онкологическом процессе: современный взгляд на проблему. / Шапошников С.А., Синьков С.В., Заболотских И.Б. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2011. Т.22. № 3. С. 12-20.
9. Шилова А.Н. Показатели агрегационной функции тромбоцитов у больных раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта. / Шилова А.Н., Котовщикова Е.Ф., Лазарев А.Ф., Баркаган З.С., Буевич Е.И. // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2008. Т. 19. № 2. С. 72-74.

Введение

Исследование тромбоцитарного гемостаза при подготовке больных к операции и в послеоперационном периоде у больных раком молочной железы имеет особое значение из-за повышенной склонности к тромбообразованию и его влиянию на процесс метастазирования [1, 3, 7]. Рак молочной железы наиболее часто встречается у пациенток среднего и пожилого возраста, поэтому общее состояние больных и возраст, как факторы риска имеют существенное значение при выборе плана лечения [4]. Известно, что у лиц старше 60 лет функционирование компонентов свертывающей системы крови, как правило, характеризуется развитием гиперкоагуляционного синдрома, что обусловлено в значительной степени сдвигами белкового состава плазмы крови, дефицитом антикоагулянтов, в первую очередь протеина С, снижением активности ферментных систем печени и структурными изменениями со стороны печеночных клеток и угнетением фибринолитической системы [2, 8]. Состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у женщин различного возраста заслуживает более пристального внимания в связи с тем, что выявление ранних нарушений гемостазиологического баланса позволит снизить риск тромбогеморрагических осложнений и повысить эффект противоопухолевой терапии в целом [5, 6, 9].

Цель исследования

Целью исследования является выявление изменений в функциональном состоянии тромбоцитарного гемостаза и обоснование риска тромбогеморрагических осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от возраста.

Материал и методы исследования. Исследование системы гемостаза проводилось у 353 женщин, находившихся на лечении в онкологическом отделении Дорожной клинической больницы с диагнозом “рак молочной железы”. Группу сравнения составили 114 женщин без онкологической патологии аналогичного возраста (табл. 1).

О состоянии тромбоцитарного звена системы гемостаза мы судили по подсчету количества тромбоцитов в крови, определению агрегационной активности тромбоцитов, результатам пробы Дьюка и определению среднего объема тромбоцитов.

Таблица 1

Распределение больных раком молочной железы и женщин группы сравнения в зависимости от возраста

Возрастные группы

Группа сравнения

Исследуемая группа

I (20-44 лет)

38

133

II (45-59 лет)

47

104

III (60 лет и >)

29

116

Всего

114

353

Результаты исследования

Нами проанализирована динамика показателей тромбоцитарного звена системы свертывания крови в возрастном аспекте до операции и после хирургического вмешательства. Установлено, что изменения всех изучаемых показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза зависели от возраста больных раком молочной железы (табл. 2).

До операции в группе больных от 20 до 44 лет показатели, отражающие активность тромбоцитарного звена системы гемостаза имели незначительные отклонения от группы сравнения. Отмечали лишь увеличение среднего объема кровяных пластинок и ускорение их АДФ-индуцированной агрегации.

Таблица 2

Динамика показателей тромбоцитарного звена системы гемостаза в послеоперационном периоде в зависимости от возраста больных (M+m)

Показатели

Возрастные

группы

Сроки исследований

До операции

1-е сутки после операции

5-е сутки после операции

10-е сутки после операции

Количество

тромбоцитов

(х10-9/л)

I - 20-44 лет

222,6+4,95

219,3+6,92

228,1+4,46

221,7+4,78

II - 45-59 лет

214,4+5,12

259,9+4,53*

178,8+6,13*

266,9+5,12*

III-60 и >лет

192,7+6,43

186,5+5,59

170,9+4,41*

203,7+4,28

Средний объем тромбоцитов –

MPV (мкм3)

I - 20-44 лет

8,3+0,15

8,6+0,11

8,7+2,13

8,5+3,12

II - 45-59 лет

8,8+0,17

9,7+0,15*

10,0+0,14*

9,7+0,14*

III-60 и > лет

9,0+0,12

9,3+0,16

9,3+0,13

9,1+2,12

Агрегация

с АДФ (с)

I - 20-44 лет

32,0+0,21

26,7+0,21*

28,9+1,23*

30,6+0,24

II - 45-59 лет

30,6+0,23

24,8+0,2*

25,8+0,22*

27,5+0,23

III-60 и >лет

31,4+0,19

25,5+0,22*

27,1+2,21*

29,7+1,22

Агрегация тромбоцитов с ристомицином (с)

I - 20-44 лет

12,5+0,22

9,8+0,14*

10,0+2,15

11,7+0,16

II - 45-59 лет

12,0+0,24

8,8+0,16*

9,1+0,17*

10,9+0,15

III-60 и >лет

13,3+0,21

9,0+0,17*

9,5+0,16*

12,2+3,16

Время кровотечения по Дьюку (мин)

I - 20-44 лет

3,1 +0,12

2,0+0,12*

2,4+2,12*

3,2+1,13

II - 45-59 лет

2,7+0,14

1,8+0,11*

2,2+0,12*

3,0+0,12

III-60 и >лет

3,6 +0,12

2,8+0,13*

3,9+1,14

4,0+1,13

Примечание: * - p<0,05 – достоверность по отношению к данным до операции

У женщин в возрасте от 45 до 59 лет изменения по всем параметрам носили более выраженный характер. В этой возрастной группе достоверное уменьшение количества тромбоцитов происходило на фоне увеличения их среднего объема и повышения агрегационной активности в присутствии индукторов. Установлено, что увеличение MPV (до 11,2 мкм3) и повышение агрегационной активности тромбоцитов индуцированной ристомицином (до 9,4 сек) и АДФ (до 28,2 сек) сопровождалось укорочением времени кровотечения по Дьюку (p<0,05).

У больных в возрасте 60 лет и старше также выявляли снижение количества пластинок, увеличение среднего объема тромбоцитов и укорочением времени кровотечения в пробе Дьюка (p<0,05). Ускорение агрегации тромбоцитов в присутствии индуктора АДФ также имело достоверное отличие от данного показателя группы сравнения.

Таким образом, у больных раком молочной железы с увеличением возраста повышается активность тромбоцитарного звена системы гемостаза. Повышенная агрегационная активность тромбоцитов ускоряет процесс необратимой агрегации, что в свою очередь, приводит к снижению количества тромбоцитов в периферической крови, что и обнаружено нами у больных во II и III возрастных группах. Наиболее постоянные и выраженные изменения в изучаемых показателях обнаружены нами в группах больных 45-59 лет и старше 60 лет.

После хирургического вмешательства результаты исследований выявили выраженные изменения в активности тромбоцитарного звена на протяжении всего послеоперационного периода, о чем свидетельствовали увеличение MPV и количества тромбоцитов, усиление агрегационной активности пластинок и укорочение времени кровотечения по Дьюку.

Средний объем тромбоцитов изменялся во всех группах больных раком молочной железы (рисунок). В 1-е сутки после операции MPV увеличился практически у всех больных, но только во II возрастной группе увеличение было достоверно значимым по сравнению с дооперационным периодом. У женщин в возрасте от 45 до 59 лет на 5-е и на 10-е сутки послеоперационного периода пластинки сохраняли увеличенный объем (p<0,05). В I и III возрастной группе значение среднего объема тромбоцитов восстанавливалось на 5-е сутки послеоперационного периода.

missing image file (мкм3)

Динамика среднего объема тромбоцитов в зависимости от возраста

В I возрастной группе изменения количества и среднего объема тромбоцитов в послеоперационный период не имели достоверно значимых отличий от значений дооперационного периода. Большую изменчивость эти показатели имели во II и III возрастных группах. В 1-е сутки после операции у больных в возрасте от 45 до 59 лет наблюдалось выраженное нарастание количества тромбоцитов, которое сменялось значительным снижением к 5-м суткам послеоперационного периода (p<0,05).

На 10-е сутки после операции во II группе больных количество кровяных пластинок значительно возросло (p<0,05).

В III возрастной группе женщин на 1-е и 5-е сутки после операции наблюдали снижение данного показателя, которое спустя 10 суток после хирургического вмешательства сменилось его восстановлением. Возможно, разнонаправленные изменения в содержании тромбоцитов в периферической крови у больных в послеоперационный период обусловлены особенностями операционного вмешательства, состоянием регуляторных и защитно-приспособительных механизмов.

Агрегационная активность тромбоцитов у больных раком молочной железы в присутствии индукторов АДФ и ристомицина характеризовалась выраженными изменениями в послеоперационный период. Этот показатель значительно повышался в 1-е сутки после операции и сохранял тенденцию к ускорению на 5-е сутки послеоперационного периода. К 10-м суткам после хирургического вмешательства показатель функциональной активности пластинок не имел достоверно значимых отличий от параметров дооперационного периода. Самые выраженные изменения агрегационной способности тромбоцитов наблюдали в возрасте от 45 до 59 лет и 60 лет и старше (p<0,05). В этих возрастных группах у больных раком молочной железы и на 10-е сутки после операции время агрегации тромбоцитов в присутствии АДФ оставалось укороченным.

В 1-е сутки после операции у больных раком молочной железы во всех возрастных группах время кровотечения по Дьюку значительно отличалось от результатов до операции. Но если в III возрастной группе изменение этого показателя было незначительное и непродолжительное, то у больных I и II групп проба Дьюка выявила более выраженное укорочение времени кровотечения. Изменение данного показателя в этих группах отмечено и на 5-е сутки послеоперационного периода (p<0,05), а на 10-е сутки практически у всех прооперированных женщин время кровотечения восстанавливалось до исходных значений.

Заключение

Результаты проведенного исследования позволяют оценить возможность возникновения тромбогеморрагических осложнений у больных раком молочной железы в зависимости от возраста. Показатели морфофункционального состояния тромбоцитов (средний объем тромбоцитов, индуцированная агрегация) как до операции, так и в послеоперационный период менялись в направлении, указывающем на повышение активности тромбоцитов. Наиболее выраженные изменения этих показателей выявлены у женщин среднего возраста. Укорочение времени кровотечения в пробе Дьюка на разных этапах лечения в II возрастной группе также указывает на нарушения в работе сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.

Таким образом, у больных раком молочной железы в возрасте от 45 до 59 лет по результатам исследования MPV, индуцированной агрегации тромбоцитов и времени кровотечения в пробе Дьюка на дооперационном этапе и в ближайшем послеоперационном периоде можно предположить риск возникновения тромбогеморрагических осложнений после хирургического вмешательства и ухудшение прогноза онкологического заболевания в более отдаленный период.


Библиографическая ссылка

Алипов В.В., Никитина В.В., Рогожникова Е.А. ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ ИЗМЕНЕНИЙ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 9-4. – С. 634-637;
URL: http://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=7562 (дата обращения: 25.02.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074