Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ЭНДОТОКСИКОЗА ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Горошинская И.А. 1 Нескубина И.В. 1 Владимирова Л.Ю. 1 Тихановская Н.М. 1 Снежко И.В. 2 Матвеев И.А. 2 Немашкалова Л.А. 1 Сторожакова А.Э. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
2 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
Проведен сравнительный анализ показателей, характеризующих состояние системы эндотоксикоза, у 133 больных с лимфопролиферативными заболеваниями в зависимости от вида заболевания и распространенности процесса. Уровень эндогенной интоксикации оценивали по содержанию молекул средней массы и по функциональным свойствам альбумина. Для больных лимфомой Ходжкина было характерно статистически значимое снижение эффективной концентрации и связывающей способности альбумина и повышение уровня обеих фракций молекул средней массы (МСМ254 и МСМ280) по сравнению со значениями в группе без онкопатологии. Наиболее выраженные изменения наблюдались у больных с прогностически неблагоприятными факторами. При неходжкинских лимфомах большая выраженность процессов эндогенной интоксикации выявлена у больных с нодальным поражением и у больных с экстранодальным множественным поражением (стадия IV А-Б) по сравнению с больными с изолированным экстранодальным поражением внутреннего органа (стадия I Е). При хроническом лимфолейкозе имело место нарастание эндогенной интоксикации в зависимости от стадии опухолевого процесса.
эндогенная интоксикация
неходжкинская лимфома
лимфома Ходжкина
хронический лимфолейкоз
1. Гарифуллина Э.Ф. Некоторые иммунологические показатели сыворотки крови у больных с лимфопролиферативными заболеваниями кожи / Э.Ф. Гарифуллина, З.Р. Хисматуллина, З.Г. Тухватуллина // Практическая медицина. – 2011. – № 2 (49). – С. 46–50.
2. Калашникова С.А. Морфологическая характеристика эндокринных органов при хронической эндогенной интоксикации / С.А. Калашникова, Л.В. Полякова, А.И. Щеголев // Бюлл. экспер. биол. и мед. – 2011. – Т. 151, № 2. – С. 211–214.
3. Кит О.И. Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина / О.И. Кит, Т.А. Снежко, И.Б. Лысенко, Н.Д. Ушакова, Е.Ю. Златник // Патент РФ № 2487727, 2012.
4. Леонтьева А.А. Лечение распространенных стадий лимфомы Ходжкина: обзор литературы / А.А. Леонтьева, Е.А. Демина // Клин. онкогематол. – 2015. – Т. 8, № 3. – С. 255–266.
5. Матвеев С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С.Б. Матвеев, Т.Г. Спиридонова, Е.В. Клычникова, Н.Ю. Николаева, С.В. Смирнова, П.П. Голиков // Клин. лаб. диагностика. – 2003. – № 10. – С. 52–53.
6. Титов В.Н. Антиокислительная активность плазмы крови – тест нарушения биологических функций эндоэкологии, экзотрофии и реакции воспаления / В.Н. Титов, В.В. Крылин, В.А. Дмитриев, Я.И. Яшин // Клин.лаб. диагн. – 2010. – № 7. – С. 3–14.
7. Черний В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях: особенности диагностики / В.И. Черний, Нестеренко А.Н. // Внутр. мед. – 2007. – № 3. – С. 25–39.
8. Cohen G. Immune Dysfunction in Uremia – An Update (Review) / W.H. H?rl // Toxins. – 2012. – № 4. – Р. 962–990; doi:10.3390/toxins4110962.
9. Ko?tan A. An assessment of selected immune parameters of patients with Hodgkin’s disease / A. Ko?tan, S. Ko?tan, R. D?bski, E. Grze?k, M. Wysock, G. Grze?k // Mol Clin Oncol. – 2015. – Jan; 3(1). – Р. 237–243.
10. Kumar N., Study of diagnostic and prognostic parameters (including flow cytometry) in chronic lymphoproliferative disorders: the Indian perspective / N. Kumar, N. Varma, S. Varma, P. Malhotra // Anal Quant Cytol Histol. – 2009. – Oct. 31(5). – Р. 296–303.

К лимфопролиферативным заболеваниям относятся две большие группы заболевания, которые в зависимости от места первичного возникновения разделяют на опухоли, возникающие в костном мозге (лейкозы), и опухоли лимфоидной природы (лимфомы) [1, 9, 10]. Одним из факторов, влияющих на иммунитет (иммунный статус больных), является эндогенная интоксикация. В связи с этим введено понятие метаболического иммунодефекта как неспецифического синдрома нарушений иммунной защиты в условиях эндогенной интоксикации. При этом под действием эндотоксинов нарушаются регуляция иммунопоэза, пролиферация клеток (предшественников лимфоцитов и макрофагов), повреждаются клеточные структуры и метаболизм иммуноцитов, нарушается ауторегуляция иммунного ответа [7].

При острых лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях достаточно часто выявляется патология печени. Причиной поражения печени у данных больных является опухолевая инфильтрация печени [2]. Так же вклад в поражение печени привносит специфическое воздействие цитостатиков, однако следует отметить, что это относится не только к лимфопролиферативным заболеваниям, но и вообще к опухолевой болезни, требующей химиотерапевтического лечения. Все вышесказанное вызывает нарушение функционирования механизмов естественной детоксикации [6, 8].

Целью настоящего исследования является оценка состояния системы эндотоксикоза у онкологических больных с лимфопролиферативными заболеваниями.

Материалы и методы исследования

Показатели эндогенной интоксикации были исследованы в крови у 133 онкологических больных с лимфопролиферативными заболеваниями. Все больные проходили лечение и мониторирование в стационаре ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России с 2003 по 2014 гг. Одновременно было обследовано 20 относительно здоровых людей без онкопатологии, сопоставимых по полу и возрасту с обследованными больными.

Результаты биохимических исследований у онкологических больных в зависимости от локализации опухолевого процесса были распределены на следующие анализируемые группы: неходжинские лимфомы (II-IV стадии) – 34 больных (16 мужчин, 18 женщин, от 20 до 78 лет); лимфома Ходжкина (IIВ-IVА стадии) – 45 больных (25 мужчин, 20 женщин, от 20 до 70 лет); хронический лимфолейкоз – 54 больных (29 мужчин, 25 женщин, от 55 до 80 лет).

Для оценки уровня эндогенной интоксикации у больных исследовали содержание молекул средней массы (МСМ) и функциональные свойства альбумина. Содержание МСМ в плазме крови определяли по модифицированному методу Н.И. Габриэлян и В.И. Липатовой (1984) при двух длинах волн – 254 нм и 280 нм. Общую концентрацию альбумина (ОКА) определяли унифицированным колориметрическим методом с использованием набора реагентов Ольвекс Диагностикум (Санкт-Петербург). Эффективную концентрацию альбумина (ЭКА), то есть его транспортную функцию, определяли модифицированным методом с использованием конго красного. Степень сорбции токсических лигандов (резервную связывающую способность альбумина – ССА), соответствующую отношению величин свободных связей пула молекул альбумина к общему количеству его связей, оценивали по отношению ЭКА/ОКА • 100 %. Баланс между накоплением в плазме крови и связыванием токсических лигандов оценивали с помощью коэффициента интоксикации (КИ), который рассчитывали по формуле КИ = (МСМ254/ЭКА) • 1000 [5]. Все показатели определялись в плазме крови больных.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ Statistica 6.0. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05 – p < 0,001, или имеющими тенденцию к статистической значимости при 0,1 > p > 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Из обследованных 34 больных неходжинскими лимфомами нодальные поражения выявлены у 12 человек, экстранодальные у – 22 человек.

Как видно из табл. 1, у больных неходжкинскими лимфомами большинство показателей эндогенной интоксикации статистически значимо отличались от уровня доноров. У больных с нодальным поражением (первая группа больных) ЭКА и ССА были ниже значений у людей без онкопатологии на 34,5 % и на 33,9 %, а у больных с экстранодальным поражением (вторая группа больных) – на 22,9 % и на 26,2 % соответственно. В первой группе имело место увеличение содержания обеих фракций МСМ на 13,6 % и 28,6 %, во второй группе статистически значимо увеличенной на 30,1 % оказалась только фракция среднемолекулярных пептидов. Увеличение КИ имело место в обеих группах: в 1-ой – на 117 %, во 2-ой – на 39,3 %. Однако, при сопоставлении полученных данных по содержанию МСМ и альбуминовым показателям между группами больных с нодальным и экстранодальным поражением статистически значимых различий не выявлено. Это позволяет прийти к заключению, что локализация опухолевых очагов существенно не влияет на интенсивность эндотоксикоза.

Таблица 1

Показатели эндогенной интоксикации у больных неходжкинскими лимфомами с нодальным и экстронодальным поражением

Группы

Альбумин

МСМ (усл. ед.)

КИ

ОКА г/л

ЭКА г/л

ССА

254 нм

280 нм

Доноры

n = 20

45,3 ± 0,77

43,01 ± 1,11

94,8 ± 2,01

0,279 ± 0,004

0,206 ± 0,005

6,56 ± 0,24

Нодальное

поражение

(1 группа)

n = 12

46,02 ± 2,93

28,18 ± 3,08

р < 0,001

62,62 ± 6,34

р < 0,001

0,317 ± 0,018

р < 0,05

0,265 ± 0,022

р < 0,02

14,24 ± 3,30

р < 0,05

Экстранодальное

поражение

(2 группа)

n = 22

47,18 ± 1,81

33,18 ± 2,01

р < 0,001

69,93 ± 3,51

р < 0,001

0,287 ± 0,014

0,268 ± 0,019

р < 0,01

9,14 ± 0,676

р < 0,001

Примечание. р – значимость различий по сравнению с донорами.

В то же время при анализе показателей в группе больных с экстранодальным поражением, которую составили 13 человек с I Е стадией заболевания и 9 с IV А-Б стадией, выявлена большая выраженность процессов эндогенной интоксикации у больных с множественным, сочетанным поражением органов и лимфоузлов (стадия IV А-Б) по сравнению с больными I Е стадии, для которых было характерно изолированное первичное поражение внутреннего органа. Таким образом, эндогенная интоксикация усиливается при IV А-Б стадии и не зависит от расположения опухолевых очагов при неходжкинских лимфомах.

Из обследованных 45 больных лимфомой Хожкина у 13 человек была диагностирована II стадия, у 12 – III стадия, в отдельную группу были выделены 20 больных с прогностически неблагоприяными факторами. К таким факторам относятся:

1) экстранодальное поражение в пределах, обозначаемых символом Е;

2) расширение тени средостение на рентгенограммах увеличенными лимфатическими узлами более чем на 1/3 диаметра грудной клетки в самом широком ее месте (МТИ ≥ 0,33);

3) массивное поражение селезенки (наличие 5 или более очагов или диффузное поражение увеличенного органа);

4) поражение 3 или более зон лимфатических узлов;

5) ускорение СОЭ выше 50 мм/ч при стадии А и выше 30 мм/ч при стадии В.

Наиболее неблагоприятен прогноз у больных III и IV стадии с экстранодальным поражением, с массивным поражением селезенки и, особенно, с массивным поражением средостения [4].

Биохимические показатели, отражающие систему эндотоксикоза, у больных лимфомой Ходжкина представлены в табл. 2.

Таблица 2

Показатели эндогенной интоксикации у больных лимфомой Ходжкина

Группы

Альбумин

МСМ (усл. ед.)

КИ

ОКА г/л

ЭКА г/л

ССА

254 нм

280 нм

Доноры

n = 20

45,3 ± 0,77

43,01 ± 1,11

94,8 ± 2,01

0,279 ± 0,004

0,206 ± 0,005

6,56 ± 0,24

Больные лимфомой Ходжкина

n = 45

48,05 ± 1,59

25,79 ± 2,1

р < 0,001

55,57 ± 4,64

р < 0,001

0,301 ± 0,012

р < 0,05

0,257 ± 0,011

р < 0,001

14,76 ± 2,07

р < 0,001

ЛХ стадия II

n = 13

50,18 ± 2,31

29,28 ± 3,49

р < 0,001

59,26 ± 7,18

р < 0,001

0,318 ± 0,017

р < 0,05

0,268 ± 0,022

р < 0,001

13,51 ± 2,89

р < 0,05

ЛХ стадия III

n = 12

51 ± 3,42

28,5 ± 4,37

р < 0,01

54,57 ± 8,04

р < 0,001

0,292 ± 0,029

0,256 ± 0,012

р < 0,01

13,54 ± 3,44

р < 0,05

ЛХ с прогно-стически неблаго-приятными факторами

n = 20

42,6 ± 1,86

22,2 ± 1,83

р < 0,001

53,9 ± 5,23

р < 0,001

0,295 ± 0,01

0,251 ± 0,012

р < 0,01

16,19 ± 2,25

р < 0,001

Примечание. р – значимость различий по сравнению с донорами.

Для данной категории больных было характерно статистически значимое снижение показателей функционального состояния альбумина и увеличение продукции эндотоксинов. При анализе группы в целом снижение ЭКА и ССА составило 40 % и 41,4 % по сравнению со значениями в группе доноров. Уровень МСМ был статистически значимо повышен в обеих фракциях. Увеличение низкомолекулярной фракции (МСМ254) составляло 7,9 %, увеличение фракции среднемолекулярных пептидов (МСМ280) – 34 %. Такая направленность изменений эффективной концентрации альбумина и повышенное содержание МСМ254 обусловило резкое увеличение КИ на 125 % (в 2,25 раза). Наиболее выраженные изменения были характерны для больных с прогностически неблагоприятными факторами: снижение ЭКА на 48,4 % и ССА на 43,1 %, увеличение КИ в 2,5 раза. Таким образом, у всех больных лимфомой Ходжкина наблюдалась общая разбалансировка в системе эндотоксикоза.

Сравнительная оценка биохимических параметров у больных хроническим лимфолейкозом в зависимости от распространенности опухолевого процесса представлена в табл. 3.

Таблица 3

Показатели эндогенной интоксикации у больных с разными стадиями хронического лимфолейкоза

Группы

Альбумин

МСМ усл.ед.

КИ

ОКА г/л

ЭКА г/л

ССА

254 нм

280 нм

Доноры

n = 20

45,3 ± 0,77

43,0 ± 1,11

94,8 ± 2,01

0,279 ± 0,004

0,206 ± 0,005

6,56 ± 0,24

В-стадия

n = 16

48,2 ± 2,17

32,8 ± 2,23

p < 0,001

68,04 ± 5,11

p < 0,001

0,315 ± 0,009

p < 0,001

0,267 ± 0,016

p < 0,001

9,6 ± 0,89

p < 0,01

С-стадия

n = 21

45,4 ± 1,85

27,3 ± 3,18

p < 0,001

60,13 ± 5,36

p < 0,001

p1 > 0,1

0,341 ± 0,015

p < 0,001

p1 > 0,1

0,269 ± 0,18

p < 0,001

p1 > 0,1

12,4 ± 1,17

p < 0,001

0,05 < p1 < 0,1

Прогрес. течение

n = 17

43,9 ± 3,21

21,5 ± 3,29

p < 0,001

p1 < 0,05

p2 > 0,1

48,97 ± 5,61

p < 0,001

p1 < 0,05

p2 > 0,1

0,369 ± 0,011

p < 0,001

p1 < 0,001

p2 > 0,1

0,278 ± 0,019

p < 0,001

p1 > 0,1

p2 > 0,1

17,1 ± 1,63 p < 0,001

p1 < 0,001

p2 < 0,05

Примечания. р – значимость различий по сравнению с донорами; р1 – значимость различий по сравнению со значениями при В-стадии; р2 – значимость различий по сравнению со значениями при С-стадии.

Пациенты были распределены на 3 группы: 1-я – с В-стадией заболевания, состояние по шкале ECOG оценено как 0-1 балла; 2-я – с С-стадией, анемический синдром отмечался у всех больных, тромбоцитопения – у 30 %, состояние по шкале ECOG оценено как 2-3 балла; 3-я – с выраженной гиперплазией лимфатических узлов, печени, селезенки («опухолевая форма» по классификации А.И. Воробьева), анемический синдром – у 80 % больных, состояние по шкале ECOG оценено как 3-4 балла. Для больных 1 группы была характерна незначительная пролиферация лимфоидной ткани, для больных 2 группы – умеренная пролиферация лимфоидной ткани, у больных 3 группы наблюдались обширная пролиферация и быстро прогрессирующее течение заболевания.

Эффективная концентрация альбумина и его связывающая способность были значимо снижены у больных с В-стадией на 23,7 % и 28,2 % соответственно, у больных с С-стадией – на 36,5 % и 36,6 %, при быстро прогрессирующем течении – на 50 % и 48,3 % по сравнению со значениями в группе доноров. Увеличение содержания МСМ254 составляло у больных с В- и С-стадиями 12,9 % и 22,2 % соответственно, а при быстро прогрессирующем течении достигало 32,3 %. Содержание МСМ280 превышало уровень доноров на 30-35 % и существенно не зависело от стадии. У больных с В-стадией коэффициент интоксикации превышал донорский уровень на 46,3 %, у больных с С-стадией – на 89 %, при быстро прогрессирующем течении – на 160,7 %. Различия между 1 и 3 группами отличались высокой степенью статистической значимости.

Анализ степени выраженности эндогенной интоксикации в зависимости от распространенности заболевания показал, что у больных с С-стадией наблюдалась тенденция к увеличению показателей эндогенной интоксикации по сравнению с больными с В-стадией, у больных с быстро прогрессирующим течением наблюдались максимальные значения показателей, значимо превышающие соответствующие величины при В-стадии, а по коэффициенту интоксикации и при С-стадии (табл. 3). При этом увеличение коэффициента интоксикации происходило как за счет снижения эффективной концентрации альбумина, так и увеличения МСМ254. Таким образом, у больных хроническим лимфолейкозом эндогенная интоксикация нарастает в зависимости от распространенности процесса и при этом затрагивает все звенья системы детоксикации.

Подводя итог данной работе можно прийти к заключению о том, что при лимфопролиферативных заболеваниях локализация опухолевых очагов в случае неходжкинских лимфом существенно не влияет на интенсивность эндотоксикоза, при лимфомах Ходжкина (IIВ-IVА стадии) наблюдается общая разбалансировка в системе эндотоксикоза, а в случае хронического лимфолейкоза с нарастанием стадии опухолевого процесса отмечается усиление эндогенной интоксикации, выраженной в снижении функциональной активности альбумина и большем накоплении токсинов. Полученные данные могут быть использованы в прогнозировании течения лимфопролиферативных заболеваний, а также при усовершенствовании способов лечения данной тяжелой категории больных [3].


Библиографическая ссылка

Горошинская И.А., Нескубина И.В., Владимирова Л.Ю., Тихановская Н.М., Снежко И.В., Матвеев И.А., Немашкалова Л.А., Сторожакова А.Э. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ЭНДОТОКСИКОЗА ПРИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 3-4. – С. 560-564;
URL: http://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=8933 (дата обращения: 04.03.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074