Научный журнал
Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований

ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ТУБЕРКУЛЕЗА В 2016 ГОДУ

Токтогонова А.А. 1 Муканбаев К.M. 1 Чонорова О.А. 1 Ким Т.М. 2
1 Национальный центр фтизиатрии
2 Международная высшая школа медицины
Проведен анализ распространенности МЛУ ТБ среди новых случаев и ранее леченных случаев ТБ в Кыргызской Республике по данным 2016 года. Были изучены результаты тестов на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) возбудителя ТБ по данным Национальной референс-лаборатории при НЦФ, бактериологических лабораторий г. Бишкек и г. Ош, проводящие ТЛЧ по регионам Кыргызской Республики в 2016 году. В Кыргызской Республике в 2016 году доля случаев с множественными лекарственно-устойчивыми (МЛУ) штаммами возбудителя туберкулеза (ТБ) среди новых случаев ТБ составляет 21,9 %, рецидивов – 49,2 %, а среди ранее лечненых случаев – 51,8 %. Сохраненная чувствительность микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам составляет 52,2 % среди новых случаев ТБ, 28,1 %, среди рецидивов ТБ и 17,8 % среди ранее лечненых случаев ТБ.
туберкулез
микобактерии туберкулеза
штаммы возбудителя туберкулеза
МЛУ ТБ
моно- и полирезистентность
РУ ТБ
ШЛУ ТБ
новые и ранее леченные ТБ
1. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe. Surveillance reports. WHO. – 2015. – 93 p.
2. Tuberculosis. WHO. Fact sheet N °104 Reviewed. – March 2016. URL: http://www.who.int/tb/publications/factsheets/en/ (дата обращения: 28.02.2016).
3. Joncevska M., Kurbaniyazova G., Kalon S. et al. Use of GeneXpert to support fully ambulatory treatment of TB in Kyrgyzstan // Int J Tuberc Lung Dis. – 2015. – Vol. 19. – № 12. – P. 362. URL: http://capetown.worldlunghealth.org/Abstract_Book_2015-Web.pdf (дата обращения: 08.01.2015).
4. Kurbaniyazova G., Joncevska M., Kalon S., Kalmambetova G., T. Mohr, Toktogonova A., Takieva K., Monirul K., Islam M., Luelmo F. Results of Xpert-MTB/RIF implementation in Kyrgyzstan. Int J Tuberc Lung Dis. 21(3):333–337.Q 2017. The Union. URL: http://dx.doi.org/10.5588/ijtld.16.0191(дата обращения: 11.10.2015).

В глобальной базе данных Всемирной организации здравоохранения по ТБ (2014 г.) расчетная доля случаев с МЛУ ТБ среди зарегистрированных новых случаев ТБ составила 19 % (14–25) и ранее леченных – 49 % (40–59) [1]. Самые высокие уровни МЛУ ТБ наблюдались в Восточной Европе и Центральной Азии, где в некоторых странах более 20 % новых случаев ТБ и более 50 % случаев с предшествующим лечением ТБ имели МЛУ ТБ [2]. По данным ВОЗ, Кыргызстан является одной из 27 стран мира с высоким бременем МЛУ ТБ, занимая в среднеазиатском регионе второе место после Казахстана, и уровень МЛУ ТБ составляет 32 % среди новых случаев ТБ и 56 % среди ранее леченных ТБ случаев за 2014 год [3]. Согласно данным национальной референс-лаборатории, количество лабораторно подтвержденных случаев МЛУ ТБ увеличилось с 438 в 2012 году до 960 случаев в 2015 году [4].

В связи с этим цель нашего исследования – провести анализ распространенности МЛУ ТБ среди новых случаев и ранее леченных случаев ТБ в нашей стране.

Материалы и методы исследования

Нами были изучены результаты тестов на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) возбудителя ТБ по данным Национальной референс-лаборатории при НЦФ, бактериологических лабораторий г. Бишкек и г. Ош, проводящие ТЛЧ по регионам Кыргызской Республики в 2016 году. Результаты тестов лекарственной устойчивости МБТ среди случаев с легочным ТБ по регионам республики в 2016 году представлены в таблице. Из 6377 больных легочным ТБ зарегистрированных за указанный период времени, 4282 (67,1 %) больных были с новыми случаями туберкулеза, 1211 (19 %) – с рецидивами, а ранее леченные – 884. Данные 2774 (43,5 %) случаев с результатами посева были включены в исследование (у больных с новыми случаями ТБ – 1912/44,6 %, рецидивами – 449/37,1 % и ранее леченых – 413/46,7 %), а у остальных исследования не проводились по различным причинам. Число случаев с результатами тестов лекарственной чувствительности составило 2642, т.е. охват тестами лекарственной чувствительности был равен 95,2 %. С внелегочным туберкулезом были 1596 больных, среди них с культуральным исследованием были 693 (43,4 %). Из них посев дал рост на твердых и жидких средах микобактерии туберкулеза в 268 случаях (38,7 %), а тесты лекарственной чувствительности были проведены – в 250 (93,3 %) случаях.

Статистическую обработку результатов выполняли с использованием пакета прикладных программ SPSS-16.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Среди 2642 больных с легочным туберкулезом имевших результаты теста лекарственной чувствительности у 1138 (43,1 %) пациентов имело место сохранение чувствительности микобактерий туберкулеза (МБТ) и у 1504 (56,9 %) различные виды штаммов с лекарственной устойчивостью.

Среди всех случаев ТБ наибольший удельный вес составляют штаммы возбудителя ТБ с сохраненной чувствительностью (43,1 %), затем с МЛУ (32,7 %) (таблица). Результаты тестов с монорезистентностью, полирезистентностью, рифампицино-устойчивостью (РУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) штаммов возбудителя туберкулеза составляют небольшое количество (12,5 %, 11,4 %, 0,4 % и 2,7 % соответственно штаммам). При сравнении значений статистически значимое различие было выявлено между чувствительными штаммами возбудителя ТБ и всеми типами лекарственной устойчивости (ЛУ) (Р = 0,001), за исключением МЛУ ТБ (Р > 0,05). Получена значительная прямая статистически значимая корреляционная связь (r < 0,7, при Р < 0,01) между штаммами микобактерий туберкулеза (МБТ) с сохраненной чувствительностью и монорезистентностью возбудителя ТБ: чем больше количество штаммов с сохраненной чувствительностью, тем больше штаммов с монорезистентностью. Между чувствительными штаммами ТБ и с множественной лекарственной устойчивостью установлена обратная очень сильная корреляционная связь: [r] < – 0,996 при Р < 0,01. Это значит, что при снижении количества чувствительных штаммов возбудителя к ПТП, наоборот, увеличивается количество МЛУ штаммов: этот факт подтверждает повышение уровня МЛУ. Удельный вес монорезистентных и полирезистентных штаммов при сравнении с множественной лекарственной устойчивостью достоверно отличаются (Р < 0,05), между ними также имеется значительная обратная причинно-следственная связь: [r] < – 0,999, при Р = 0,001. Это значит, что при снижении уровня вышеуказанных штаммов увеличивается уровень МЛУ штаммов в связи с отсутствием лечения поли-ЛУ ТБ случаев, которое создало условие для амплификации данных штаммов в штаммы с МЛУ.

Таким образом, имеет место тревожное для НТП явление – переход моно- и полирезистентного ТБ в МЛУ ТБ, которое доказывает амплификацию штаммов, тем самым объясняя причины увеличения МЛУ штаммов. Монорезистентный ТБ достаточно легко преодолевается отменой устойчивого препарата, успешность лечения таких больных не уступает ТБ с сохраненной чувствительностью к ПТП.

При анализе данных ТЛЧ, проведенных в 2016 году, удельный вес МЛУ штаммов среди новых случаев ТБ в КР равен 21,9 %, самый высокий в Баткенской области и ГСИН (35,1 % и 29,8 %), низкий в Ошской (15,3 %), полирезистентные изоляты 21,2 % в Нарынской области и 2,3 % в г. Ош.

В целом монорезистентность среди НС ТБ по КР составляет 13,6 %. Несмотря на высокий уровень резистентных штаммов возбудителя ТБ (47,8 %), микобактерии ТБ с сохраненной чувствительностью к ПТП среди новых случаев ТБ имели место у 52,2 % больных. При анализе частоты различных штаммов возбудителя ТБ среди рецидивов легочного ТБ доля чувствительных штаммов составила меньшую часть – 28,1 %, МЛУ ТБ встречался у половины (49,2 %), моно и ПЛУ ТБ были диагностированы в каждом десятом случае, т.е. 11,0 % – 11,3 %, а доля ШЛУ ТБ у малой части – 3,5 %. Высокий уровень МЛУ ТБ среди случаев рецидива ТБ наблюдается в г. Ош и Таласской области (по 71,4 %), затем в Джалал-Абадской (57,4 %).

Таким образом, среди рецидивов легочного ТБ 49,2 % составляют МЛУ ТБ штаммы, затем чувствительные – 28,1 %, а доля моно- и полирезистентных – каждый 10-й штамм. По сравнению с новыми случаями ТБ чувствительные штаммы встречаются в 1,8 раза реже (Р = 0,000, 95 % ДИ 0,28 (0,24–0,33), МЛУ – в 2,2 раза чаще (Р = 0,000, 95 % ДИ 0,49 (0,44–0,54), а моно- и ПЛУ штаммов – статистических различий нет.

Доля чувствительных штаммов среди случаев ранее леченного ТБ составляет только 17,8 %, а МЛУ штаммы – больше половины случаев (51,8 %) и имеет высоко статистические различия с долей МЛУ ТБ среди НС ТБ (Р = 0,000, 95 % ДИ 0,64(0,59–0,68). Удельный вес моно- и ПЛУ находится на уровне ниже 10 %, т.е. 9 % и 8,5 %.

Таким образом, МЛУ ТБ среди ранее леченных случаев ТБ статистически чаще встречаются (Р = 0,000, 95 % ДИ 0,64 (0,59–0,68), чем среди новых случаев ТБ. Аналогичная картина по штаммам возбудителя ТБ, как выше было описано, наблюдается и среди случаев с внелегочным ТБ, как по новым случаям, так и по рецидиву, по ранее леченным случаям ТБ.

Результаты тестов лекарственной устойчивости МБТ среди случаев с легочным ТБ по регионам республики в 2016 году

 

Случаи ТБ

всего случаев

из них: число случаев с рез-м ТЛЧ (положительный, отрицат.) методом Л-Й, MGITиHain-test

Всего

из них

легочного ТБ

с (+)

посевом

с сохран-й чувств-ти МБТ

с устойчивыми формами ТБ, из них:

Всего

моно

к ЕS

(ПЛУ ТБ)

к Н, но не к R (ПЛУ ТБ)

к R, но не к Н (РУ ТБ)

МЛУ ТБ

ШЛУ ТБ

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

г. Бишкек

НС ТБ

760

428

398

198

200

43

1

70

1

85

3

%

   

93,0

49,7

50,3

10,8

0,3

17,6

0,3

21,4

0,8

Рецидив

110

61

60

13

47

6

0

16

0

25

2

%

   

98,4

21,7

78,3

10,0

0,0

26,7

0,0

41,7

3,3

РЛ ТБ

149

109

107

9

98

5

0

11

1

81

17

%

   

98,2

8,4

91,6

4,7

0,0

10,3

0,9

75,7

15,9

Общее

1019

598

565

220

345

54

1

97

2

191

22

%

   

94,5

38,9

61,1

9,6

0,2

17,2

0,4

33,8

3,9

Чуйская область

НС ТБ

931

396

385

156

229

46

0

75

2

103

3

%

   

97,2

40,5

59,5

11,9

0,0

19,5

0,5

26,8

0,8

Рецидив

285

121

119

28

91

9

1

15

1

57

8

%

   

98,3

23,5

76,5

7,6

0,8

12,6

0,8

47,9

6,7

РЛ ТБ

176

87

87

10

77

6

0

9

0

47

15

%

   

100,0

11,5

88,5

6,9

0,0

10,3

0,0

54,0

17,2

общее

1392

603

590

193

397

61

1

99

3

207

26

%

   

97,8

30,6

67,3

10,3

0,2

16,8

0,5

35,1

4,4

Нарынская область

НС ТБ

146

55

52

23

29

6

0

11

0

12

1

%

   

94,5

44,2

55,8

11,5

0,0

21,2

0,0

23,1

1,9

Рецидив

56

16

16

5

11

1

0

1

0

9

0

%

   

100,0

31,3

68,8

6,3

0,0

6,3

0,0

56,3

0,0

РЛ ТБ

22

19

19

7

12

2

0

1

0

9

2

%

   

100,0

36,8

63,2

10,5

0,0

5,3

0,0

47,4

10,5

общее

224

90

86

34

52

9

0

13

0

30

3

%

   

95,6

35,1

60,5

10,5

0,0

15,1

0,0

34,9

3,5

Таласская область

НС ТБ

157

54

52

24

28

7

0

9

0

12

0

%

   

96,3

46,2

53,8

13,5

0,0

17,3

0

23,1

0

Рецидив

88

16

14

2

12

0

0

0

0

10

1

%

   

87,5

14,3

85,7

0,0

0,0

0,0

0,0

71,4

7,1

РЛ ТБ

37

14

14

3

10

1

0

0

0

7

2

%

   

100,0

21,4

71,4

7,1

0,0

0,0

0,0

50,0

14,3

общее

282

84

79

29

50

9

0

9

0

29

3

%

   

94,0

36,7

63,3

11,4

0,0

11,4

0,0

36,7

3,8

Иссык-Кульская область

НС ТБ

200

92

90

45

45

13

0

11

0

21

0

%

   

97,8

50,0

50,0

14,4

0,0

12,2

0,0

23,3

0,0

Рецидив

34

1

14

2

11

1

1

2

0

2

0

%

   

93,3

14,3

78,6

7,1

7,1

14,3

0,0

14,3

0,0

РЛ ТБ

23

14

12

1

11

0

0

2

1

7

3

%

   

85,7

8,3

91,7

0,0

0,0

16,7

8,3

58,3

25,0

общее

27

121

115

48

67

14

1

15

1

33

3

%

   

95,0

41,7

58,3

12,2

0,9

13,0

0,9

27,3

2,6

 

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

г. Ош

НС ТБ

204

95

87

50

37

19

0

2

1

15

0

%

   

91,6

57,5

42,5

21,8

0,0

2,3

1,1

17,2

0,0

Рецидив

20

9

7

1

6

1

0

0

0

5

1

%

   

77,8

14,3

85,7

14,3

0,0

0,0

0,0

71,4

14,3

РЛ ТБ

33

19

19

3

16

5

0

4

1

6

0

%

   

100,0

15,8

84,2

26,3

0,0

21,1

5,3

31,6

0,0

общее

257

123

113

54

59

25

0

6

2

26

1

%

   

91,9

47,8

52,2

22,1

0,0

5,3

1,8

23,0

0,9

Ошская область

НС ТБ

791

385

367

232

135

64

0

14

1

56

0

%

   

95,3

63,2

36,8

17,4

0,0

3,8

0,3

15,3

0,0

Рецидив

225

93

88

38

50

15

0

1

0

34

1

%

   

94,6

43,2

56,8

17,0

0,0

1,1

0,0

38,6

1,1

РЛ ТБ

144

58

55

28

27

8

0

3

0

16

2

%

   

94,8

50,9

49,1

14,5

0,0

5,5

0,0

29,1

3,6

общее

1160

536

510

298

212

87

0

18

1

106

3

%

   

95,1

58,4

41,6

17,1

0,0

3,5

0,2

20,8

0,6

Жалал-Абадская область

НС ТБ

714

303

290

177

113

35

1

15

1

61

1

%

   

95,7

61,0

39,0

12,1

0,3

5,2

0,3

21,0

0,3

Рецидив

179

59

54

16

38

2

0

5

0

31

1

%

   

91,5

29,6

70,4

3,7

0,0

9,3

0,0

57,4

1,9

РЛ ТБ

245

65

63

13

50

6

0

3

0

41

6

%

   

96,9

20,6

79,4

9,5

0,0

4,8

0,0

65,1

9,5

общее

1138

427

407

206

201

43

1

23

1

133

8

%

   

95,3

50,6

49,4

10,6

0,2

5,7

0,2

32,7

2,0

Баткенская область

НС ТБ

265

43

37

21

16

3

0

0

0

13

0

%

   

86,0

56,8

43,2

8,1

0,0

0,0

0,0

35,1

0,0

Рецидив

136

14

12

4

8

3

0

0

0

5

0

%

   

85,7

33,3

66,7

25,0

0,0

0,0

0,0

41,7

0,0

РЛ ТБ

16

6

6

0

6

0

0

0

0

6

0

%

   

100,0

0,0

100,0

0,0

0,0

0,0

0,0

100,0

0,0

общее

417

62

54

24

30

6

0

0

0

24

0

%

   

87,1

44,4

55,6

11,1

0,0

0,0

0,0

44,4

0,0

Свод по Республике

НС ТБ

4168

1851

1758

926

832

236

2

207

6

381

8

%

   

95,0

52,7

47,3

13,4

0,1

11,8

0,3

21,7

0,5

Рецидив

1133

404

383

109

274

39

2

40

1

192

14

%

   

94,8

28,5

71,5

10,2

0,5

10,4

0,3

50,1

3,7

РЛ ТБ

845

389

378

71

307

33

0

33

3

238

47

%

   

97,2

18,8

81,2

8,7

0,0

8,7

0,8

63,0

12,4

общее

6146

2644

2519

1106

1413

308

4

280

10

811

69

%

   

95,3

43,9

56,1

12,2

0,2

11,1

0,4

32,2

2,7

ГСИН

НС ТБ

114

61

57

21

36

11

0

8

0

17

0

%

   

93,4

36,8

63,2

19,3

0,0

14,0

0,0

29,8

0,0

Рецидив

78

4

44

11

33

8

0

6

1

18

1

%

   

97,8

25,0

75,0

18,2

0,0

13,6

2,3

40,9

2,3

РЛ ТБ

39

24

23

1

22

3

0

1

0

18

2

%

   

95,8

4,3

95,7

13,0

0,0

4,3

0,0

78,3

8,7

общее

231

130

123

32

91

22

0

15

1

53

3

%

   

94,6

26,0

74,0

17,9

0,0

12,2

0,8

43,1

2,4

 

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

Свод по Республике с ГСИН

НС ТБ

4282

1912

1815

947

868

247

2

215

6

398

8

%

   

94,9

52,2

47,8

13,6

0,1

11,8

0,3

21,9

0,4

Рецидив

1211

449

427

120

307

47

2

46

2

210

15

%

   

95,1

28,1

71,9

11,0

0,5

10,8

0,5

49,2

3,5

РЛ ТБ

884

413

400

71

329

36

0

34

3

256

49

%

   

96,9

17,8

82,3

9,0

0,0

8,5

0,8

64,0

12,3

общее

6377

2774

2642

1138

1504

330

4

295

11

864

72

%

 

43,5

95,2

43,1

56,9

12,5

0,2

11,2

0,4

32,7

2,7

Примечание. ГСИН – государственная служба исполнения наказаний, ТЛЧ – тест лекарственной устойчивости, НС ТБ – новые случаи туберкулеза, РЛ ТБ – ранее леченые случаи туберкулеза, Л-Й – тест на твердых средах Левенштейна – Йенсена, MGIT – тест на жидких средах и Hain-test – генотипический тест. Аббревиатуры противотуберкулезных препаратов: H – изониазид, E – этамбутол, R – рифампицин, S – стрептомицин, ПЛУ ТБ – полилекарственно-устойчивый туберкулез, ШЛУ ТБ – широкий лекарственно-устойчивый туберкулез.

Выводы

1. Между моно-, полирезистентной и МЛУ имеется обратная причинно-следственная связь. Причинами данных явлений являются возможный переход (амплификация) менее грозных резистентных штаммов в штаммы с МЛУ в результате неадекватного лечения моно- и полирезистентного ТБ из-за отсутствия программы по ведению случаев резистентного ТБ.

2. В Кыргызской Республике доля случаев с МЛУ штаммами возбудителя ТБ среди новых случаев ТБ составляет 21,9 %, рецидивов – 49,2 %, а среди ранее леченных случаев 51,8 %. Сохраненная чувствительность МБТ к ПТП соответственно составляет 52,2 % среди новых случаев ТБ, 28,1 % среди рецидивов ТБ и 17,8 % среди ранее леченных случаев ТБ.

Заключение

Несмотря на внедрение стратегии DOTS и снижение показателей заболеваемости, распространенности, смертности от ТБ среди населения, Кыргызская Республика имеет высокий уровень зарегистрированных случаев МЛУ ТБ, как в гражданском, так и в пенитенциарном секторах. Штаммы с сохраненной чувствительностью МБТ наиболее часто встречались у лиц с новыми случаями ТБ – 52,2 %, наименее – у ранее леченных случаев – 17,8 % (при рецидивах – 28,1 %).

Доля полирезистентного туберкулеза почти одинаковую частоту имеет среди новых случаев туберкулеза и при рецидивах (11,8 % и 10,8 %) и несколько меньше при ранее леченном ТБ (8,5 %). Штаммы МБТ с МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ имеют противоположную картину. Удельный вес МЛУ ТБ у больных с НС ТБ составил 21,9 %, а у рецидивов – 49,2 % и ранее леченых – 64,0 %. Штаммы ТБ с ШЛУ чаще диагностированы при наличии эпизодов лечения: 0,4 % при НС ТБ, 3,5 % – при рецидивах и 12,3 % у лиц с ранее леченным ТБ.


Библиографическая ссылка

Токтогонова А.А., Муканбаев К.M., Чонорова О.А., Ким Т.М. ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ТУБЕРКУЛЕЗА В 2016 ГОДУ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 8-1. – С. 73-77;
URL: https://www.applied-research.ru/ru/article/view?id=11763 (дата обращения: 16.05.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074