Проблема фармакологической коррекции гипоксии, являющейся универсальным процессом на уровне клетки при всех критических состояниях, относится к числу приоритетных [1, 2]. Для купирования негативных изменений в органах, возникающих при критических состояниях организма, необходимо обеспечить как минимум раннюю коррекцию энергетического обмена и восстановления гомеостаза клеточных и субклеточных мембран [3, 4]. По мнению ряда авторов [5], одними из самых перспективных фармакологических классов для неотложной медицины являются антигипоксанты. Клинические наблюдения и экспериментальные исследования показали, что наличие антиоксидантных свойств у большинства препаратов метаболического действия усиливает их антигипоксический эффект [5, 6, 7, 8].
Индукция лекарственными средствами активности АТФ и 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) может быть полезной при отделении 4-х атомов кислорода от 4-х глобул гемоглобина у тяжелых больных с хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) или у кардиологических больных [9, 10, 11]. Однако работы изучающие влияния лекарственных средств на активность 2,3-ДФГ немногочисленны.
В связи с этим, целью нашей работы было проведено изучение влияния курсового внутривенного введения лекарственного средства этилметилгидроксипиридина малата на содержание 2,3-ДФГ и напряжение кислорода в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Материалы и методы исследования
Обследовано 45 человек (средний возраст 63 ± 5,9 года) с ХСН II-IV функциональных классов (ФК), находящихся на стационарном лечении в ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского ДЗМ». Пациенты были разделены на 3 группы: в 1 группу включали пациентов ХСН II -III ФК, во вторую – пациентов ХСН IV ФК, третья группа (группа контроля) включала 15 человек, которые получали стандартную фармакотерапию ХСН., Пациенты контрольной группы получали стандартную терапию ХСН. Пациенты 2 и 3 групп дополнительно получали внутривенные инфузии этилметилгидроксипиридина малата. Всем пациентам выполнялось исходное измерение напряжения кислорода (рО2) крови и содержание 2,3–ДФГ в эритроцитах. Оценивалась динамика данных показателей после курсового внутривенного применения этилметилгидроксипиридина малата на 1-й, 3-й и 7 день. Курс лечения состоял из 7 дней. Сравнение проводили с пациентами контрольной группы, которым не вводился данный препарат.
Забор крови проводили из периферической вены до и после в/в введения этилметилгидроксипиридина малата. Первый забор крови – исходный выполняли утром натощак. Забор крови осуществляли в гепаринизированную пробирку из периферической вены в объеме 5 мл. Ежедневно, в одно и тоже время, вводили струйно внутривенно 100 мг этилметилгидроксипиридина малата (препарат разрешен к внутривенному введению у пациентов, с нарушением кровообращения и дисциркулярной энцефалопатией, согласно утвержденной МЗ РФ инструкцией по применению препарата). Курс состоял из 7 дней. Контрольный забор крови осуществляли через 30 мин после первого введения, а также на 1-й, 3-й и 7 день лечения.
Определение уровня 2,3-ДФГ в цельной крови производили ферментным методом с использованием набора реагентов фирмы «Rosh», кат. № 10 148 334 001, Германия. Содержание 2,3-ДФГ рассчитывали в г/л цельной крови.
Напряжение кислорода и показатели газового состава венозной крови (mmHg) измеряли на газовом анализаторе Stat Profil pHOx Ultra (США). Анализ проводили в пределах 15 минут с момента отбора.
Статистическая обработка и анализ полученных результатов проводились с использованием программных пакетов EXCEL 7.0, Statistica 6.0. Достоверность различий рассчитывали по парному критерию t Стьюдента. Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Из полученных результатов видно, что у пациентов 1-й группы исходные значения 2,3 ДФГ были несколько выше нормальных величин, а уровень рO2 крови снижен (таблица). Наибольшее нарушение кислородтранспортной функции отмечалось у пациентов второй группы, у которых отмечалось трёхкратное снижение содержания 2,3 ДФГ, а уровень парциального напряжения кислорода крови был снижен на 21 %.
Через 30 минут после внутривенного введения 100 мг этилметилгидроксипиридина малата, у пациентов 1-ой группы значения концентрация органического фосфата достоверно снижалось до нормальных значений и достоверно повышалось парциальное напряжение кислорода крови. У пациентов 2-ой группы концентрация 2,3-ДФГ достоверно повышалось на 28,8 %, а напряжение кислорода в крови статистически значимо увеличивалось.
На 3 день применения этилметилгидроксипиридина малата зафиксировано достоверное повышение уровня 2,3 ДФГ до нормальных значений у пациентов 2-ой группы, что не отмечалось у пациентов контрольной группы.
Величина рО2 и 2,3ДФГ до и после введения этилметилгидроксипиридина малата
|
Группы пациентов |
рО2 |
|||
|
Исходные значения |
1 день |
3 день |
7 день |
|
|
1 группа II-III ФК ХСН (n = 18) |
26,84 ± 1,37 |
33,84 ± 2,72* |
32,68 ± 1,77* |
30,9 ± 2,43 |
|
2 группа ХСН IV ФК (n = 12) |
27,66 ± 2,32 |
32,68 ± 2,66* |
30,72 ± 2,20* |
31,28 ± 3,01* |
|
Контрольная группа (n = 15) |
24,92 ± 1,51 |
– |
27,44 ± 2,35 |
28,23 ± 2,89 |
|
2,3ДФГ |
||||
|
1 группа II-III ФК ХСН (n = 18) |
4,18 ± 0,22 |
3,25 ± 0,36 |
3,83 ± 0,67 |
4,27 ± 0,63 |
|
2 группа ХСН IV ФК (n = 12) |
3,40 ± 0,32 |
3,89 ± 0,25 |
4,56 ± 0,51 |
4,04 ± 0,37 |
|
Контрольная группа (n = 15) |
4,62 ± 0,51 |
– |
4,28 ± 0,41 |
4,24 ± 0,45 |
Примечание. * различия с исходными данными статистически значимы (р < 0,05).
На 7 день лечения у пациентов 1-ой группы выявлено достоверное увеличение уровня 2,3-ДФГ, тогда как показатели парциального напряжения кислорода статистически значимо увеличились у больных 1 и 2 групп на 39,9 % и 23,7 % соответственно. В контрольной группе изменения были незначительными и статистически не достоверными.
Парциальное напряжение кислорода увеличивалось как через 30 минут после в/в введения, так и на протяжении всего курсового лечения, статистически достоверно у пациентов всех групп.
Результаты исследования показывают, что у тяжелых больных с IV ФК ХСН компенсаторный механизм развития гипоксии ослаблен, что видно по сниженному содержанию 2,3-ДФГ и низкому напряжению кислороду в крови. После введения этилметилгидроксипиридина малата концентрация органического фосфата повышается, а сродство гемоглобина к кислороду уменьшается, и соответственно увеличивается напряжение кислорода в крови. Таким образом, внутривенное введение препарата по-разному влияет на уровень 2,3-ДФГ у больных с различными ФК ХСН. Данную реакцию можно, по-видимому, объяснить не только нормализацией 2,3-ДФГ, но и коррегирующим влиянием этилметилгидроксипиридина малата на дисметаболические явления в организме, одним из механизмов которого выступает восстановление процессов газообмена и оксигенации крови в лёгких [8]. Достоверное увеличение напряжение рО2 отмечалось только в 1 и 2 группах на всем протяжении исследования, тогда как некоторое увеличение рО2 в контрольной группе не было достоверным, что можно объяснить стандартным лечением ХСН, приводящим к некоторому увеличению оксигенации крови.
Заключение
Установлено, что курсовое введение этилметилгидроксипиридина малата способствует восстановлению активности 2,3-ДФГ и нормализации парциального напряжения кислорода крови пациентов ХСН II-IV ФК уже через 5 дней лечения, что не отмечалось у пациентов не получающих антиоксидантный препарат. Полученные результаты диктуют необходимость дальнейшего изучения влияние антиоксидантных лекарственных препаратов на показатели эффективности лечения пациентов с различными заболеваниями, сопровождающимися гипоксическими состояниями.