Частой патологией опорно-двигательного системы являются дегенеративно-дистрофические заболевания крупных суставов. Важное значение в профилактике и лечении больных имеет объективная оценка степени тяжести их состояния [9] особенно при оперативном лечении. Эндопротезирование достаточно широко применяется в ревмоортопедической практике [1–3, 6], при этом оно оказывает негативное воздействие на состояние пациентов [10]. У больных деформирующим остеоартрозом эндопротезирование проходит в условиях дегенеративно-деструктивных процессов, происходящих в соединительной ткани пораженного сустава [7].
В связи с этим целью исследования явилась оценка метаболического статуса больных деформирующим остеоартрозом до и после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава.
Материалы и методы исследования
Было обследовано 24 пациента с посттравматическим остеоартрозом III степени, оперированных по поводу тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Средний возраст больных составил 59,6±2,9 лет. В контрольную группу вошли 20 условно здоровых лиц (12 мужчин и 8 женщин) без патологии опорно-двигательной системы.
В данной работе было проведено типирование лимфоцитов периферической крови, осуществляемое методом лазерной проточной цитофлюориметрии на цитометре «BD FACSCantoII» (BD, США). Кроме того, проводилось определение СОЭ, содержания гемоглобина, количества эритроцитов и лейкоцитов, а также определение содержания альбумина, общего белка, глюкозы, мочевины, общего кальция, неорганического фосфора, щелочной фосфатазы, С-реактивного протеина и гликозаминогликанов – показателя обменных процессов соединительной ткани. Оценку совокупности метаболических нарушений определяли по уровню молекул средней массы [8], интегрального показателя эндогенной интоксикации при различных патологических состояниях [4].
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 6.0. Оценку различий между выборками проводили с использованием t-критерия Стьюдента, так как переменные соответствовали нормальному распределению.
Результаты исследования и их обсуждение
У обследованных больных с остеоартрозом крупных суставов до операции анализ полученных данных (табл. 1), показал снижение абсолютного и относительного числа Т-лимфоцитов по сравнению со значениями контрольной группы, преимущественно за счет Т-супрессоров (CD3+CD8+), что подтверждено увеличением иммуннорегуляторного индекса (СD4+/СD8+).
Таблица 1
Показатели клеточного иммунитета у пациентов при эндопротезировании крупных суставов
|
Показатели |
Контроль (n=20) |
Группы пациентов |
||||||
|
До операции (n=24) |
После операции |
|||||||
|
3–7-е сутки (n=24) |
21-е сутки (n=24) |
|||||||
|
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
|
|
СD3+ |
1737,93 ± 33,71 |
75,22 ± 1,04 |
1264,82 ± 76,24 р˃0,001 |
71,29 ± 1,21 р˃0,05 |
909,02 ± 48,62 |
68,62 ± 1,09 |
1009,02 ± 2,70 |
67,61 ± 0,74 |
|
СD3+СD8+ |
683,60 ± 20,64 |
29,58 ± 0,83 |
394,79 ± 41,28 р˃0,001 |
22,52 ± 1,89 р˃0,001 |
279,40 ± 38,33 р1 ˃0,05 |
20,23 ± 1,78 |
416,76 ± 12,84 |
28,07 ± 1,04 |
|
СD3+СD4+ |
984,54 ± 7,01 |
42,65 ± 0,15 |
855,55 ± 61,64 р˃0,05 |
48,03 ± 1,24 р˃0,001 |
623,61 ± 32,29 р1 ˃0,001 |
47,82 ± 3,89 |
577,83 ± 10,46 |
38,63 ± 0,78 |
|
СD16+СD56+ |
234,01 ± 24,55 |
10,19 ± 1,08 |
273,05 ± 34,85 |
15,12 ± 1,46 р˃0,05 |
152,83 ± 17,56 р1 ˃0,01 |
12,17 ± 1,36 |
276,11 ± 18,79 |
18,03 ± 1,12 |
|
СD19+ |
325,63 ± 3,06 |
14,1 ± 0,07 |
222,81 ± 29,01 р˃0,001 |
12,65 ± 1,18 |
241,82 ± 16,50 |
17,72 ± 0,71 р1˃0,001 |
199,58 ± 4,93 |
13,47 ± 0,44 |
|
СD4+/СD8+ |
1,50±0,05 |
2,55±0,30 р˃0,001 |
3,48±0,46 |
1,5±0,08 |
||||
Примечание. р – достоверность по отношению к нормальным показателям; р1 – достоверность по отношению к дооперационным показателям.
Также, было установлено достоверное увеличение относительного количества Т-хелперов (CD3+CD4+) при незначительном снижении их абсолютного числа при снижении Т-супрессоров. Выявленные изменения расценивали как иммунологическую реакцию на последствия деструктивных процессов, происходящих в соединительной ткани сустава. Также было установлено статистически значимое повышение относительного числа лимфоцитов с киллерной активностью, что, возможно, было обусловлено или участием микроорганизмов в развитии патологических изменений, или продуктами распада тканей сустава. При этом отмечалось умеренное снижение абсолютного числа В-клеток (CD3–CD19+).
В послеоперационном периоде на 3–7-е сутки после проведения оперативного вмешательства статистически значимых изменений абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов не выявлено. При этом имелось снижение абсолютного числа Т-хелперов и Т-супрессоров, а также достоверное снижение относительного количества В-лимфоцитов и абсолютного числа NK-клеток к 7-м суткам после проведенного оперативного вмешательства. Обнаруженные изменения субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, скорее всего, объясняются реакцией организма на оперативное вмешательство. К 21-м суткам показатели субпопуляционного состава периферической крови достоверно не отличались от значений до операции.
Кроме того, у данных больных имелось статистически достоверное повышение СОЭ в дооперационном периоде. В первые трое суток после оперативного пособия СОЭ значительно увеличилась. В более позднем послеоперационном периоде (7–14, 21–30 сутки) наблюдалась тенденция к ее снижению (табл. 1).
Таблица 2
Динамика лабораторных показателей у больных остеоартрозом
|
Показатели |
Контроль (n=20) |
Период исследования |
|||
|
До операции (n=24) |
1–3 сутки после операции (n=24) |
7–14 сутки после операции (n=24) |
21–30 сутки после операции (n=24) |
||
|
СОЭ, мм/ч |
6,4±0,9 |
16±1,3 (р<0,001) |
22±1,9 (р<0,001) (р1<0,01) |
20±1,4 (р<0,001) (р1<0,05) |
20±1,8 (р<0,001) (р1<0,05) |
|
С-реактивный протеин, мм |
42±0,06 |
2,07±0,14 (р<0,001) |
2,81±0,17 (р<0,001) (р1<0,001) |
1,54±0,08 (р<0,001) (р1<0,001) (р2<0,001) |
1,36±0,19 (р<0,001) (р1<0,001) |
|
Гликозаминогликаны, г•10–2/л |
0,66±0,02 |
1,29±0,17 (р<0,001) |
1,62±0,20 (р<0,001) |
1,50±0,11 (р<0,001) |
1,27±0,24 (р<0,001) |
|
Молекулы средней массы, у.е. |
0,24±0,02 |
0,36±0,09 (р<0,01) |
0,51±0,06 (р1<0,05) |
0,38±0,06 |
0,34±0,08 |
Примечание. р – достоверность по отношению к нормальным показателям; р1 – достоверность по отношению к дооперационным показателям; р2 – достоверность по отношению к послеоперационным показателям в первые трое суток.
Уровень C-реактивного протеина у обследованных пациентов до оперативного вмешательства был повышен. На 1–3 сутки после операции отмечалось статистически значимое увеличение данного показателя почти в 2 раза с последующим снижением его уровня к 7–14 суткам и еще большим снижением к 21–30 суткам после оперативного пособия (табл. 1).
Также было установлено достоверное повышение уровня молекул средней массы в сыворотке крови больных как до операции по сравнению с нормой, так и после нее, оставаясь стабильно повышенным в течение первых 3 суток. К 7–14-м суткам после операции уровень молекул средней массы был несколько повышенным и к 21–30 суткам достигал дооперационного значения (табл. 1).
У обследованных больных с остеоартрозом III стадии до оперативного вмешательства были выявлены выраженные метаболические нарушения. Были констатированы иммунологические изменения в виде дисбаланса иммунорегуляторных субпопуляций: снижение содержания Т-супрессоров и повышение Т-хелперов. При этом было увеличено количество NK-клеток, которое может быть обусловлено продуктами деградации хрящевой ткани. Вместе с тем у данных больных наблюдалось повышение показателей, отражающих наличие воспаления и деструктивную метаболическую активность в соединительной ткани.
После эндопротезирования у больных наблюдалось статистически достоверное повышение всех изучаемых показателей, что расценивалось как реакция организма на оперативное пособие, которое усугубляет уже имеющееся иммунодефицитное состояние. Это в полной мере согласуется с данными других исследователей. Развитие индуцированного вторичного иммунодефицитного состояния при хирургическом вмешательстве может быть связанно с попаданием в кровеносную систему больных фрагментов разрушенных суставных тканей, взаимодействующих с рецепторами макрофагов. Результатом чего является синтез макрофагами противовоспалительных цитокинов (IL-1b, TNF-a,-IFN), приводящий к неспособности макрофагов презентировать антигены T-лимфоцитам. Преобладание активационных сигналов (IL-1, g-IFN) над дифференцировочными (IL-2; IL-4) приводит к дисбалансу регуляторных сигналов и проявляется снижением клеточного и гуморального ответа [5].
Одновременно с ростом СОЭ и уровня С-реактивного протеина, имелась тенденция к увеличению в сыворотке крови содержания гликозаминогликанов на фоне существенно высоких значений молекул средней массы, отражавших интоксикацию организма продуктами усиленного катаболизма тканей.
Заключение
Результаты настоящего исследования констатировали выраженные метаболические нарушения у обследованных больных с посттравматическим остеоартрозом III стадии до и после проведения оперативного лечения по поводу эндопротезирования тазобедренного сустава. Выявленные нарушения заключались в наличии иммунопатологических изменений, затрагивающих Т-клеточное звено иммунитета и проявляющихся дисбалансом иммунорегуляторных субпопуляций (снижение содержания Т-супрессоров и повышение Т-хелперов). При этом увеличение количества NK-клеток могло быть обусловлено продуктами деградации хрящевой ткани. Вместе с тем у данных больных наблюдалось повышение показателей, отражающих наличие воспаления и деструктивную метаболическую активность в соединительной ткани. Проведенное оперативное лечение приводит к усугублению уже имевшегося иммунодефицитного состояния, обусловленного хроническим течением самого заболевания, наличием сопутствующих патологий, пожилым возрастом пациентов. Значение данных показателей целесообразно учитывать при ведении данного контингента больных при назначении соответствующей терапии.